Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lipidomics og funksjonelle analyser av blodplater ved Fabrys sykdom

5. mai 2017 oppdatert av: Spital Linth

Denne studien tar sikte på å evaluere om blodplater er biokjemisk og funksjonelt endret i Fabrys sykdom (FD) og derfor muligens implisert i FD-manifestasjoner som cerebrovaskulære hendelser. For å teste denne hypotesen tar etterforskerne sikte på å sammenligne blodplate- og plasmalipidprofiler, samt blodplatefunksjon og koagulasjonsparametere til FD-pasienter og friske kontroller.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Fabrys sykdom

Detaljert beskrivelse

Fabrys sykdom (FD) er en alvorlig X-koblet medfødt feil i den lysosomale glykosfingolipidmetabolismen. FD-pasienter har betydelig økt risiko for hjerte- og cerebrovaskulære hendelser, som også kan oppstå tidlig og i fravær av de typiske FD-symptomene. Imidlertid er de patofysiologiske mekanismene som fører til vaskulær okklusjon og iskemi i FD stort sett uklare. Forebygging av tilbakevendende cerebrovaskulære hendelser er vanligvis basert på empirisk anti-blodplatebehandling.

Protrombotiske tilstander og delvis aktiverte blodplater er rapportert for FD-pasienter. Blodplater inneholder glykosfingolipider, inkludert globotriaosylceramid (Gb3), og har lysosomal α-galaktosidaseaktivitet. For å undersøke om mangelen på eller den reduserte α-galaktosidase-enzymaktiviteten som er tilstede i Fabrys sykdom påvirker blodplatelipidmetabolismen, planlegger etterforskerne å utføre LC-MS-baserte lipidomiske analyser av blodplater og plasma hos FD-pasienter og friske kontroller. For å vurdere om blodplater er funksjonelt endret i FD, tar etterforskerne sikte på å bestemme aktiveringsstatus, aktiverbarhet, aggregerbarhet og andre parametere sammen med plasmamarkører for koagulasjon ved bruk av flowcytometri, aggregometri og immunoassays.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Sveits
- SG
  - Uznach, SG, Sveits, 8730
    - Rekruttering
    - Spital Linth
    - Ta kontakt med:
      
      Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
      
      Telefonnummer: +41 55 285 40 62
      
      E-post: Pierre-Alexandre.Krayenbuehl@spital-linth.ch
    - Hovedetterforsker:
      
      Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
- ZH
  - Zürich, ZH, Sveits, 8091
    - Rekruttering
    - University Hospital, Zürich
    - Ta kontakt med:
      
      Albina Nowak, MD
      
      Telefonnummer: +41 44 255 10 54
      
      E-post: albina.nowak@usz.ch
    - Hovedetterforsker:
      
      Albina Nowak, MD
    - Underetterforsker:
      
      Jan-Dirk Studt, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med Fabrys sykdom og friske frivillige

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Friske frivillige: uten noen kjente kardiovaskulære, cerebrovaskulære og nyresykdommer og uten noen kjente tilstander som påvirker blodplatefunksjon, blodkoagulasjon og lipidmetabolisme.
Pasienter: Genetisk bekreftet Fabrys sykdom
Voksne personer (18-65 år), både kvinner og menn
Informert skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

Manglende oppfyllelse av inklusjonskriterier
Graviditet (som erklært av studiedeltakeren, vil ingen graviditetstest bli utført)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Forskjeller i sfingolipidprofiler for blodplater og plasma mellom pasienter med Fabrys sykdom og friske personer Tidsramme: Grunnlinje	Bestemmelse av sfingolipidkonsentrasjoner i isolerte blodplater og plasma ved målrettet LC-MS (væskekromatografi massespektrometri)-basert lipidomisk analyse av globotriaosylceramider (Gb3), globotriaosylspingosiner (Lyso-Gb3), globotetraosylceramider (Gbylceramides), glucolaceramider (Gbylceramider), sfingomyeliner, sfingosiner og sfingosin-1-fosfater.	Grunnlinje
Forskjeller i blodplatefunksjon vurdert ved aggregometri Tidsramme: Grunnlinje	Bestemmelse av blodplateaggregering etter agoniststimulering med TRAP (trombinreseptoraktivatorpeptid), ADP (adenosindisfosfat) og arakidonsyre ved lystransmisjonsaggregometri.	Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Forskjeller i uttrykk for blodplateaktiveringsmarkøren P-selektin (CD62P) mellom pasienter med Fabrys sykdom og friske personer ved baseline og etter agoniststimulering Tidsramme: Grunnlinje	Flowcytometrisk analyse av blodplateoverflateekspresjon av CD62P i fullblod bestemt ved baseline og etter blodplateaktivering med agonistene TRAP (trombinreseptoraktivatorpeptid), ADP og arakidonsyre.	Grunnlinje
Forskjeller i uttrykk for blodplateaktiveringsmarkøren CD63 mellom pasienter med Fabrys sykdom og friske personer ved baseline og etter agoniststimulering Tidsramme: Grunnlinje	Flowcytometrisk analyse av blodplateoverflateekspresjon av CD63 i fullblod bestemt ved baseline og etter blodplateaktivering med agonistene TRAP (trombinreseptoraktivatorpeptid), ADP og arakidonsyre.	Grunnlinje
Forskjeller i plasmanivåer av blodplateaktiveringsmarkøren løselig P-selektin mellom pasienter med Fabrys sykdom og friske personer Tidsramme: Grunnlinje	Plasmakonsentrasjoner av løselig P-selektin (løselig CD62P) bestemmes ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)	Grunnlinje
Forskjeller i plasmanivåer av blodplateaktiveringsmarkøren sCD40L mellom pasienter med Fabrys sykdom og friske personer Tidsramme: Grunnlinje	Plasmakonsentrasjoner av sCD40L (løselig CD40-ligand) bestemmes ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)	Grunnlinje
Forskjeller i tilstedeværelse av blodplateaggregater mellom pasienter med Fabrys sykdom og friske personer Tidsramme: Grunnlinje	Flowcytometrisk vurdering av blodplate-blodplater og blodplate-leukocyttaggregater	Grunnlinje
Forskjeller mellom alfa-galaktosidase A enzymaktivitet i plasma og isolerte blodplater mellom pasienter med Fabrys sykdom og friske personer Tidsramme: Grunnlinje	Analyse av alfa-galaktosidase A-enzymaktiviteten ved bruk av en fluorometrisk enzymanalyse med 4-metylumbelliferyl-a-D-galaktopyranosid som substrat.	Grunnlinje
Forskjeller i fosfolipidprofiler i blodplater og plasma mellom pasienter med Fabrys sykdom og friske personer Tidsramme: Grunnlinje	Bestemmelse av fosfolipidkonsentrasjoner i isolerte blodplater og plasma ved målrettet LC-MS-basert lipidomikanalyse av fosfatidylkoliner, fosfatidylseriner, fosfatidylinositoler og fosfatidyletanolaminer.	Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Spital Linth

Samarbeidspartnere

University of Zurich

National University, Singapore

Etterforskere

Hovedetterforsker: Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD, Spital Linth

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær fullføring (FORVENTES)

31. desember 2017

Studiet fullført (FORVENTES)

31. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

7. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

FabryPlatelets

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .