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Lipidômica e Análise Funcional de Plaquetas na Doença de Fabry

5 de maio de 2017 atualizado por: Spital Linth
Este estudo tem como objetivo avaliar se as plaquetas estão bioquimicamente e funcionalmente alteradas na doença de Fabry (DF) e, portanto, possivelmente implicadas em manifestações da DF, como eventos cerebrovasculares. Para testar esta hipótese, os investigadores pretendem comparar os perfis de plaquetas e lipídios plasmáticos, bem como a função plaquetária e os parâmetros de coagulação de pacientes com DF e controles saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Descrição detalhada

A doença de Fabry (DF) é um grave erro inato ligado ao cromossomo X do metabolismo lisossômico dos glicoesfingolipídios. Os pacientes com DF têm riscos significativamente aumentados de eventos cardíacos e cerebrovasculares, que também podem ocorrer precocemente e na ausência dos sintomas típicos da DF. No entanto, os mecanismos fisiopatológicos que levam à oclusão vascular e isquemia na DF são pouco claros. A prevenção de eventos cerebrovasculares recorrentes geralmente se baseia na terapia antiplaquetária empírica.

Estados pró-trombóticos e plaquetas parcialmente ativadas foram relatados em pacientes com DF. As plaquetas contêm glicoesfingolipídios, incluindo globotriaosilceramida (Gb3), e têm atividade de α-galactosidase lisossômica. Para investigar se a falta ou a atividade reduzida da enzima α-galactosidase presente na doença de Fabry afeta o metabolismo lipídico das plaquetas, os pesquisadores planejam realizar análises lipidômicas baseadas em LC-MS de plaquetas e plasma em pacientes com DF e controles saudáveis. Para avaliar se as plaquetas estão funcionalmente alteradas na DF, os investigadores pretendem determinar o estado de ativação, ativabilidade, agregabilidade e outros parâmetros juntamente com marcadores plasmáticos de coagulação usando citometria de fluxo, agregometria e imunoensaios.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

32

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suíça
    • SG
      • Uznach, SG, Suíça, 8730
    • ZH
      • Zürich, ZH, Suíça, 8091
        • Recrutamento
        • University Hospital, Zürich
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Albina Nowak, MD
        • Subinvestigador:
          • Jan-Dirk Studt, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com doença de Fabry e voluntários saudáveis

Descrição

Critério de inclusão:

  • Voluntários saudáveis: sem doenças cardiovasculares, cerebrovasculares e renais conhecidas e sem quaisquer condições conhecidas que afetem a função plaquetária, a coagulação sanguínea e o metabolismo lipídico.
  • Pacientes: Doença de Fabry geneticamente confirmada
  • Pessoas adultas (18-65 anos), tanto mulheres como homens
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Não atender aos critérios de inclusão
  • Gravidez (conforme declarado pela participante do estudo, nenhum teste de gravidez será realizado)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças nos perfis esfingolipídicos de plaquetas e plasma entre pacientes com doença de Fabry e indivíduos saudáveis
Prazo: Linha de base
Determinação das concentrações de esfingolipídios em plaquetas e plasma isolados por LC-MS (cromatografia líquida e espectrometria de massa) baseada em análise lipidômica de globotriaosilceramidas (Gb3), globotriaosilespingosinas (Lyso-Gb3), globotetraosilceramidas (Gb4), lactosilceramidas (LacCer), glicosilceramidas, ceramidas , esfingomielinas, esfingosinas e esfingosina-1-fosfatos.
Linha de base
Diferenças na função plaquetária avaliadas por agregometria
Prazo: Linha de base
Determinação da agregação plaquetária após estimulação agonista com TRAP (peptídeo ativador do receptor de trombina), ADP (difosfato de adenosina) e ácido araquidônico por agregometria por transmissão de luz.
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças na expressão do marcador de ativação plaquetária P-selectina (CD62P) entre pacientes com doença de Fabry e indivíduos saudáveis ​​na linha de base e após a estimulação do agonista
Prazo: Linha de base
Análise por citometria de fluxo da expressão da superfície plaquetária de CD62P em sangue total determinada na linha de base e após a ativação plaquetária com os agonistas TRAP (peptídeo ativador do receptor de trombina), ADP e ácido araquidônico.
Linha de base
Diferenças na expressão do marcador de ativação plaquetária CD63 entre pacientes com doença de Fabry e indivíduos saudáveis ​​na linha de base e após a estimulação do agonista
Prazo: Linha de base
Análise por citometria de fluxo da expressão da superfície plaquetária de CD63 em sangue total determinada na linha de base e após a ativação plaquetária com os agonistas TRAP (peptídeo ativador do receptor de trombina), ADP e ácido araquidônico.
Linha de base
Diferenças nos níveis plasmáticos do marcador de ativação plaquetária P-selectina solúvel entre pacientes com doença de Fabry e indivíduos saudáveis
Prazo: Linha de base
As concentrações plasmáticas de P-selectina solúvel (CD62P solúvel) são determinadas por ELISA (ensaio imunossorvente ligado a enzima)
Linha de base
Diferenças nos níveis plasmáticos do marcador de ativação plaquetária sCD40L entre pacientes com doença de Fabry e indivíduos saudáveis
Prazo: Linha de base
As concentrações plasmáticas de sCD40L (ligante de CD40 solúvel) são determinadas por ELISA (ensaio de imunoabsorção enzimática)
Linha de base
Diferenças na presença de agregados plaquetários entre pacientes com doença de Fabry e indivíduos saudáveis
Prazo: Linha de base
Avaliação por citometria de fluxo de agregados plaquetas-plaquetas e plaquetas-leucócitos
Linha de base
Diferenças da atividade da enzima alfa-galactosidase A no plasma e plaquetas isoladas entre pacientes com doença de Fabry e indivíduos saudáveis
Prazo: Linha de base
Análise da atividade da enzima alfa-galactosidase A usando um ensaio fluorométrico enzimático com 4-metilumbeliferil-α-D-galactopiranósido como substrato.
Linha de base
Diferenças nos perfis fosfolipídicos em plaquetas e plasma entre pacientes com doença de Fabry e indivíduos saudáveis
Prazo: Linha de base
Determinação das concentrações de fosfolipídios em plaquetas e plasma isolados por análise lipidômica baseada em LC-MS de fosfatidilcolinas, fosfatidilserinas, fosfatidilinositóis e fosfatidiletanolaminas.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Spital Linth

Colaboradores

University of Zurich
National University, Singapore

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD, Spital Linth

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2015

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

7 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FabryPlatelets

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