Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lipidomics og funktionelle analyser af blodplader ved Fabrys sygdom

5. maj 2017 opdateret af: Spital Linth
Denne undersøgelse har til formål at evaluere, om blodplader er biokemisk og funktionelt ændrede i Fabrys sygdom (FD) og derfor muligvis impliceret i FD-manifestationer såsom cerebrovaskulære hændelser. For at teste denne hypotese sigter efterforskerne på at sammenligne blodplade- og plasmalipidprofiler, såvel som blodpladefunktion og koagulationsparametre for FD-patienter og raske kontroller.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Fabrys sygdom (FD) er en alvorlig X-bundet medfødt fejl i det lysosomale glycosphingolipidmetabolisme. FD-patienter har signifikant øget risiko for hjerte- og cerebrovaskulære hændelser, som også kan forekomme tidligt og uden de typiske FD-symptomer. Imidlertid er de patofysiologiske mekanismer, der fører til vaskulær okklusion og iskæmi i FD, stort set uklare. Forebyggelse af tilbagevendende cerebrovaskulære hændelser er normalt baseret på empirisk anti-blodpladebehandling.

Protrombotiske tilstande og delvist aktiverede blodplader er blevet rapporteret for FD-patienter. Blodplader indeholder glycosphingolipider, herunder globotriaosylceramid (Gb3), og har lysosomal α-galactosidaseaktivitet. For at undersøge, om manglen på eller den reducerede α-galactosidase enzymaktivitet, der er til stede i Fabrys sygdom, påvirker blodpladelipidmetabolismen, planlægger efterforskerne at udføre LC-MS-baserede lipidomikanalyser af blodplader og plasma hos FD-patienter og raske kontroller. For at vurdere om blodplader er funktionelt ændret i FD, sigter efterforskerne på at bestemme aktiveringsstatus, aktiverbarhed, aggregerbarhed og andre parametre sammen med plasmamarkører for koagulation ved hjælp af flowcytometri, aggregometri og immunoassays.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

32

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • SG
      • Uznach, SG, Schweiz, 8730
    • ZH
      • Zürich, ZH, Schweiz, 8091
        • Rekruttering
        • University Hospital, Zürich
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Albina Nowak, MD
        • Underforsker:
          • Jan-Dirk Studt, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med Fabrys sygdom og raske frivillige

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde frivillige: uden kendte kardiovaskulære, cerebrovaskulære og nyresygdomme og uden nogen kendte tilstande, der påvirker blodpladefunktionen, blodkoagulation og lipidmetabolisme.
  • Patienter: Genetisk bekræftet Fabrys sygdom
  • Voksne personer (18-65 år), både kvinder og mænd
  • Informeret skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende opfyldelse af inklusionskriterier
  • Graviditet (som erklæret af undersøgelsesdeltageren vil der ikke blive udført nogen graviditetstest)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i sphingolipidprofiler af blodplader og plasma mellem patienter med Fabrys sygdom og raske forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline
Bestemmelse af sphingolipidkoncentrationer i isolerede blodplader og plasma ved målrettet LC-MS (væskekromatografi massespektrometri)-baseret lipidomisk analyse af globotriaosylceramider (Gb3), globotriaosylspingosiner (Lyso-Gb3), globotetraosylceramider (Gbylceramider), glucosylceramider (Lacylceramider), sphingomyeliner, sphingosiner og sphingosin-1-phosphater.
Baseline
Forskelle i blodpladefunktion vurderet ved aggregometri
Tidsramme: Baseline
Bestemmelse af blodpladeaggregering efter agoniststimulering med TRAP (thrombin receptor activator peptide), ADP (adenosin disphosphate) og arachidonsyre ved lystransmission aggregometri.
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i ekspression af blodpladeaktiveringsmarkøren P-selectin (CD62P) mellem patienter med Fabrys sygdom og raske forsøgspersoner ved baseline og efter agoniststimulering
Tidsramme: Baseline
Flowcytometrisk analyse af blodpladeoverfladeekspression af CD62P i fuldblod bestemt ved baseline og efter blodpladeaktivering med agonisterne TRAP (thrombin receptor activator peptide), ADP og arachidonsyre.
Baseline
Forskelle i ekspression af blodpladeaktiveringsmarkøren CD63 mellem patienter med Fabrys sygdom og raske forsøgspersoner ved baseline og efter agoniststimulering
Tidsramme: Baseline
Flowcytometrisk analyse af blodpladeoverfladeekspression af CD63 i fuldblod bestemt ved baseline og efter blodpladeaktivering med agonisterne TRAP (thrombin receptor activator peptide), ADP og arachidonsyre.
Baseline
Forskelle i plasmaniveauer af blodpladeaktiveringsmarkør opløseligt P-selectin mellem patienter med Fabrys sygdom og raske forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline
Plasmakoncentrationer af opløseligt P-selectin (opløseligt CD62P) bestemmes ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Baseline
Forskelle i plasmaniveauer af blodpladeaktiveringsmarkøren sCD40L mellem patienter med Fabrys sygdom og raske forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline
Plasmakoncentrationer af sCD40L (opløselig CD40-ligand) bestemmes ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Baseline
Forskelle i tilstedeværelse af blodpladeaggregater mellem patienter med Fabrys sygdom og raske forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline
Flowcytometrisk vurdering af blodplade-blodplade- og blodplade-leukocytaggregater
Baseline
Forskelle mellem alfa-galactosidase A enzymaktivitet i plasma og isolerede blodplader mellem patienter med Fabrys sygdom og raske forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline
Analyse af alfa-galactosidase A-enzymaktiviteten under anvendelse af et fluorometrisk enzymassay med 4-methylumbelliferyl-a-D-galactopyranosid som substrat.
Baseline
Forskelle i fosfolipidprofiler i blodplader og plasma mellem patienter med Fabrys sygdom og raske forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline
Bestemmelse af phospholipidkoncentrationer i isolerede blodplader og plasma ved målrettet LC-MS-baseret lipidomikanalyse af phosphatidylcholiner, phosphatidylseriner, phosphatidylinositoler og phosphatidylethanolaminer.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spital Linth

Samarbejdspartnere

University of Zurich
National University, Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD, Spital Linth

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. december 2017

Studieafslutning (FORVENTET)

31. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2016

Først opslået (SKØN)

7. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FabryPlatelets

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner