Lipidómica y Análisis Funcional de Plaquetas en la Enfermedad de Fabry
5 de mayo de 2017 actualizado por: Spital Linth
Este estudio tiene como objetivo evaluar si las plaquetas se alteran bioquímica y funcionalmente en la enfermedad de Fabry (FD) y, por lo tanto, posiblemente estén implicadas en manifestaciones de la FD como los eventos cerebrovasculares.
Para probar esta hipótesis, los investigadores pretenden comparar los perfiles de lípidos plaquetarios y plasmáticos, así como la función plaquetaria y los parámetros de coagulación de pacientes con DF y controles sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad de Fabry (FD) es un error congénito grave ligado al cromosoma X del metabolismo de los glucoesfingolípidos lisosomales. Los pacientes con DF tienen un riesgo significativamente mayor de eventos cardíacos y cerebrovasculares, que también pueden ocurrir temprano y en ausencia de los síntomas típicos de la DF. Sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos que conducen a la oclusión vascular y la isquemia en la DF son poco claros. La prevención de eventos cerebrovasculares recurrentes generalmente se basa en la terapia antiplaquetaria empírica.
Se han informado estados protrombóticos y plaquetas parcialmente activadas en pacientes con DF. Las plaquetas contienen glucoesfingolípidos, incluida la globotriaosilceramida (Gb3), y tienen actividad de α-galactosidasa lisosomal. Para investigar si la falta o la reducción de la actividad de la enzima α-galactosidasa presente en la enfermedad de Fabry afecta el metabolismo de los lípidos plaquetarios, los investigadores planean realizar análisis de lipidómica basados en LC-MS de plaquetas y plasma en pacientes con DF y controles sanos. Para evaluar si las plaquetas se alteran funcionalmente en la DF, los investigadores pretenden determinar el estado de activación, la capacidad de activación, la capacidad de agregación y otros parámetros junto con los marcadores plasmáticos de coagulación mediante citometría de flujo, agregación e inmunoensayos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
32
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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SG
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Uznach, SG, Suiza, 8730
- Reclutamiento
- Spital Linth
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Contacto:
- Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
- Número de teléfono: +41 55 285 40 62
- Correo electrónico: Pierre-Alexandre.Krayenbuehl@spital-linth.ch
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Investigador principal:
- Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
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ZH
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Zürich, ZH, Suiza, 8091
- Reclutamiento
- University Hospital, Zürich
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Contacto:
- Albina Nowak, MD
- Número de teléfono: +41 44 255 10 54
- Correo electrónico: albina.nowak@usz.ch
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Investigador principal:
- Albina Nowak, MD
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Sub-Investigador:
- Jan-Dirk Studt, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con Enfermedad de Fabry y voluntarios sanos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos: sin enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y renales conocidas y sin condiciones conocidas que afecten la función plaquetaria, la coagulación sanguínea y el metabolismo de los lípidos.
- Pacientes: Enfermedad de Fabry confirmada genéticamente
- Personas adultas (18-65 años), tanto mujeres como hombres
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Incumplimiento de los criterios de inclusión
- Embarazo (según lo declarado por el participante del estudio, no se realizará ninguna prueba de embarazo)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en los perfiles de esfingolípidos de plaquetas y plasma entre pacientes con enfermedad de Fabry y sujetos sanos
Periodo de tiempo: Base
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Determinación de las concentraciones de esfingolípidos en plaquetas aisladas y plasma mediante análisis de lipidómica basado en LC-MS (cromatografía líquida de espectrometría de masas) de globotriaosilceramidas (Gb3), globotriaosilespingosinas (Lyso-Gb3), globotetraosilceramidas (Gb4), lactosilceramidas (LacCer), glucosilceramidas, ceramidas , esfingomielinas, esfingosinas y esfingosina-1-fosfatos.
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Base
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Diferencias en la función plaquetaria evaluada por agregometría
Periodo de tiempo: Base
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Determinación de la agregación plaquetaria tras la estimulación del agonista con TRAP (péptido activador del receptor de trombina), ADP (adenosina disfosfato) y ácido araquidónico mediante agregometría por transmisión de luz.
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Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en la expresión del marcador de activación plaquetaria P-selectina (CD62P) entre pacientes con enfermedad de Fabry y sujetos sanos al inicio y después de la estimulación con agonista
Periodo de tiempo: Base
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Análisis de citometría de flujo de la expresión de CD62P en la superficie de las plaquetas en sangre entera determinada al inicio y después de la activación plaquetaria con los agonistas TRAP (péptido activador del receptor de trombina), ADP y ácido araquidónico.
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Base
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Diferencias en la expresión del marcador de activación plaquetaria CD63 entre pacientes con enfermedad de Fabry y sujetos sanos al inicio y después de la estimulación con agonistas
Periodo de tiempo: Base
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Análisis de citometría de flujo de la expresión de CD63 en la superficie de las plaquetas en sangre entera determinada al inicio y después de la activación plaquetaria con los agonistas TRAP (péptido activador del receptor de trombina), ADP y ácido araquidónico.
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Base
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Diferencias en los niveles plasmáticos del marcador de activación plaquetaria soluble P-selectina entre pacientes con enfermedad de Fabry y sujetos sanos
Periodo de tiempo: Base
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Las concentraciones plasmáticas de P-selectina soluble (CD62P soluble) se determinan mediante ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas)
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Base
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Diferencias en los niveles plasmáticos del marcador de activación plaquetaria sCD40L entre pacientes con enfermedad de Fabry y sujetos sanos
Periodo de tiempo: Base
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Las concentraciones plasmáticas de sCD40L (ligando CD40 soluble) se determinan mediante ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas)
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Base
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Diferencias en presencia de agregados plaquetarios entre pacientes con enfermedad de Fabry y sujetos sanos
Periodo de tiempo: Base
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Evaluación de citometría de flujo de agregados de plaquetas y plaquetas y leucocitos
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Base
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Diferencias de la actividad de la enzima alfa-galactosidasa A en plasma y plaquetas aisladas entre pacientes con enfermedad de Fabry y sujetos sanos
Periodo de tiempo: Base
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Análisis de la actividad de la enzima alfa-galactosidasa A mediante un ensayo enzimático fluorométrico con 4-metilumbeliferil-α-D-galactopiranósido como sustrato.
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Base
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Diferencias en los perfiles de fosfolípidos en plaquetas y plasma entre pacientes con enfermedad de Fabry y sujetos sanos
Periodo de tiempo: Base
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Determinación de las concentraciones de fosfolípidos en plasma y plaquetas aisladas mediante análisis de lipidómica basado en LC-MS de fosfatidilcolinas, fosfatidilserinas, fosfatidilinositoles y fosfatidiletanolaminas.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD, Spital Linth
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Feldt-Rasmussen U. Fabry disease and early stroke. Stroke Res Treat. 2011;2011:615218. doi: 10.4061/2011/615218. Epub 2011 Jun 23.
- Tao RV, Sweeley CC, Jamieson GA. Sphingolipid composition of human platelets. J Lipid Res. 1973 Jan;14(1):16-25.
- Beutler E, Kuhl W, Matsumoto F, Pangalis G. Acid hydrolases in leukocytes and platelets of normal subjects and in patients with Gaucher's and Fabry's disease. J Exp Med. 1976 Apr 1;143(4):975-80. doi: 10.1084/jem.143.4.975.
- Sims K, Politei J, Banikazemi M, Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke. 2009 Mar;40(3):788-94. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.526293. Epub 2009 Jan 15.
- Igarashi T, Sakuraba H, Suzuki Y. Activation of platelet function in Fabry's disease. Am J Hematol. 1986 May;22(1):63-7. doi: 10.1002/ajh.2830220110.
- DeGraba T, Azhar S, Dignat-George F, Brown E, Boutiere B, Altarescu G, McCarron R, Schiffmann R. Profile of endothelial and leukocyte activation in Fabry patients. Ann Neurol. 2000 Feb;47(2):229-33.
- Vedder AC, Biro E, Aerts JM, Nieuwland R, Sturk G, Hollak CE. Plasma markers of coagulation and endothelial activation in Fabry disease: impact of renal impairment. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct;24(10):3074-81. doi: 10.1093/ndt/gfp263. Epub 2009 Jun 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2015
Finalización primaria (ANTICIPADO)
31 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
31 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
7 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- FabryPlatelets
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