Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verihiutaleiden lipidomiikka ja toiminnalliset analyysit Fabryn taudissa

perjantai 5. toukokuuta 2017 päivittänyt: Spital Linth

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, ovatko verihiutaleet biokemiallisesti ja toiminnallisesti muuttuneet Fabryn taudissa (FD) ja ovatko ne siten mahdollisesti osallisia FD:n ilmenemismuotoihin, kuten aivoverisuonitapahtumiin. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat pyrkivät vertaamaan verihiutaleiden ja plasman lipidiprofiileja sekä FD-potilaiden ja terveiden kontrollien verihiutaleiden toimintaa ja hyytymisparametreja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Fabryn tauti

Yksityiskohtainen kuvaus

Fabryn tauti (FD) on vakava X-kytketty synnynnäinen lysosomaalisen glykosfingolipidiaineenvaihdunnan virhe. FD-potilailla on merkittävästi lisääntynyt riski saada sydän- ja aivoverisuonitapahtumia, jotka voivat myös ilmaantua varhain ja ilman tyypillisiä FD-oireita. Verisuonten tukkeutumiseen ja iskemiaan FD:ssä johtavat patofysiologiset mekanismit ovat kuitenkin suurelta osin epäselviä. Toistuvien aivoverisuonitapahtumien ehkäisy perustuu yleensä empiiriseen verihiutaleiden vastaiseen hoitoon.

Protromboottisia tiloja ja osittain aktivoituneita verihiutaleita on raportoitu FD-potilailla. Verihiutaleet sisältävät glykosfingolipidejä, mukaan lukien globotriaosyyliseramidi (Gb3), ja niillä on lysosomaalista α-galaktosidaasiaktiivisuutta. Tutkiakseen, vaikuttaako Fabryn taudissa esiintyvä alfa-galaktosidaasientsyymiaktiivisuuden puute tai vähentynyt verihiutaleiden lipidiaineenvaihdunta, tutkijat suunnittelevat suorittavansa LC-MS-pohjaisia verihiutaleiden ja plasman lipidomisia analyyseja FD-potilailla ja terveillä kontrolleilla. Arvioidakseen, ovatko verihiutaleet toiminnallisesti muuttuneet FD:ssä, tutkijat pyrkivät määrittämään aktivaatiotilan, aktivoituvuuden, aggregoituvuuden ja muut parametrit sekä plasman koagulaatiomarkkerit käyttämällä virtaussytometriaa, aggregometriaa ja immuunimäärityksiä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Sveitsi
- SG
  - Uznach, SG, Sveitsi, 8730
    - Rekrytointi
    - Spital Linth
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
      
      Puhelinnumero: +41 55 285 40 62
      
      Sähköposti: Pierre-Alexandre.Krayenbuehl@spital-linth.ch
    - Päätutkija:
      
      Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
- ZH
  - Zürich, ZH, Sveitsi, 8091
    - Rekrytointi
    - University Hospital, Zürich
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Albina Nowak, MD
      
      Puhelinnumero: +41 44 255 10 54
      
      Sähköposti: albina.nowak@usz.ch
    - Päätutkija:
      
      Albina Nowak, MD
    - Alatutkija:
      
      Jan-Dirk Studt, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Fabryn tautia sairastavat potilaat ja terveet vapaaehtoiset

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset: ilman tunnettuja sydän-, aivo- ja munuaissairauksia eikä tunnettuja sairauksia, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan, veren hyytymiseen ja rasva-aineenvaihduntaan.
Potilaat: Geneettisesti vahvistettu Fabryn tauti
Aikuiset (18-65-vuotiaat), sekä naiset että miehet
Tietoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

Sisällyskriteerien noudattamatta jättäminen
Raskaus (tutkimuksen osallistujan ilmoittaman mukaan raskaustestiä ei tehdä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Erot verihiutaleiden ja plasman sfingolipidiprofiileissa Fabryn tautia sairastavien ja terveiden koehenkilöiden välillä Aikaikkuna: Perustaso	Sfingolipidipitoisuuksien määritys eristetyistä verihiutaleista ja plasmasta kohdennetulla LC-MS- (nestekromatografiamassaspektrometria) -pohjaisella globotriaosyylikeramidien (Gb3), globotriaosyylispingosiinien (Lyso-Gb3), globotetraosyylikeramidien (Gb4), globotetraosyylikeramidien (Gb4) lipidomiikkaanalyysillä. sfingomyeliinit, sfingosiinit ja sfingosiini-1-fosfaatit.	Perustaso
Erot verihiutaleiden toiminnassa arvioituna aggregometrialla Aikaikkuna: Perustaso	Verihiutaleiden aggregaation määrittäminen agonististimulaation jälkeen TRAP:llä (trombiinireseptorin aktivaattoripeptidi), ADP:llä (adenosiinidisfosfaatti) ja arakidonihapolla valonläpäisyaggregometrialla.	Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Erot verihiutaleiden aktivaatiomarkkerin P-selektiinin (CD62P) ilmentymisessä Fabryn tautia sairastavien potilaiden ja terveiden koehenkilöiden välillä lähtötilanteessa ja agonististimulaation jälkeen Aikaikkuna: Perustaso	Virtaussytometrinen analyysi CD62P:n verihiutaleiden pinta-ilmentymisestä kokoveressä määritettynä lähtötilanteessa ja verihiutaleiden aktivaation jälkeen agonisteilla TRAP (trombiinireseptorin aktivaattoripeptidi), ADP:llä ja arakidonihapolla.	Perustaso
Erot verihiutaleiden aktivaatiomarkkerin CD63 ilmentymisessä Fabryn tautia sairastavien potilaiden ja terveiden koehenkilöiden välillä lähtötilanteessa ja agonististimulaation jälkeen Aikaikkuna: Perustaso	Virtaussytometrinen analyysi CD63:n verihiutaleiden pinta-ilmentymisestä kokoveressä määritettynä lähtötilanteessa ja verihiutaleiden aktivaation jälkeen agonisteilla TRAP (trombiinireseptorin aktivaattoripeptidi), ADP:llä ja arakidonihapolla.	Perustaso
Erot plasman verihiutaleiden aktivaatiomarkkerin liukoisen P-selektiinin tasoissa Fabryn tautia sairastavien ja terveiden koehenkilöiden välillä Aikaikkuna: Perustaso	Liukoisen P-selektiinin (liukoinen CD62P) pitoisuudet plasmassa määritetään ELISA:lla (entsyymi-immunosorbenttimääritys)	Perustaso
Verihiutaleiden aktivaatiomarkkerin sCD40L:n plasmatasojen erot Fabryn tautia sairastavien potilaiden ja terveiden koehenkilöiden välillä Aikaikkuna: Perustaso	SCD40L:n (liukoinen CD40-ligandi) pitoisuudet plasmassa määritetään ELISA:lla (entsyymi-immunosorbenttimääritys)	Perustaso
Erot verihiutaleaggregaattien esiintymisessä Fabryn tautia sairastavien potilaiden ja terveiden koehenkilöiden välillä Aikaikkuna: Perustaso	Verihiutale-verihiutale- ja verihiutale-leukosyyttiaggregaattien virtaussytometrinen arviointi	Perustaso
Alfa-galaktosidaasi A -entsyymiaktiivisuuden erot plasmassa ja eristetyissä verihiutaleissa Fabryn tautia sairastavien potilaiden ja terveiden koehenkilöiden välillä Aikaikkuna: Perustaso	Alfa-galaktosidaasi A -entsyymiaktiivisuuden analyysi käyttäen fluorometristä entsyymimääritystä 4-metyyliumbelliferyyli-a-D-galaktopyranosidin kanssa substraattina.	Perustaso
Erot fosfolipidiprofiileissa verihiutaleissa ja plasmassa Fabryn tautia sairastavien ja terveiden koehenkilöiden välillä Aikaikkuna: Perustaso	Fosfolipidipitoisuuksien määritys eristetyistä verihiutaleista ja plasmasta fosfatidyylikoliinien, fosfatidyyliseriinien, fosfatidyyli-inositolien ja fosfatidyylietanoliamiinien kohdistetulla LC-MS-pohjaisella lipidomisella analyysillä.	Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Spital Linth

Yhteistyökumppanit

University of Zurich

National University, Singapore

Tutkijat

Päätutkija: Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD, Spital Linth

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 6. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 7. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 8. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

FabryPlatelets

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .