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Lipidomique et analyses fonctionnelles des plaquettes dans la maladie de Fabry

5 mai 2017 mis à jour par: Spital Linth
Cette étude vise à évaluer si les plaquettes sont biochimiquement et fonctionnellement altérées dans la maladie de Fabry (FD) et donc éventuellement impliquées dans les manifestations de la FD telles que les événements cérébrovasculaires. Pour tester cette hypothèse, les chercheurs visent à comparer les profils lipidiques plaquettaires et plasmatiques, ainsi que la fonction plaquettaire et les paramètres de coagulation des patients FD et des témoins sains.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Description détaillée

La maladie de Fabry (FD) est une grave erreur innée liée à l'X du métabolisme des glycosphingolipides lysosomal. Les patients atteints de FD ont des risques significativement accrus d'événements cardiaques et cérébrovasculaires, qui peuvent également survenir tôt et en l'absence des symptômes typiques de la DF. Cependant, les mécanismes physiopathologiques conduisant à l'occlusion vasculaire et à l'ischémie dans la DF sont en grande partie peu clairs. La prévention des événements cérébrovasculaires récurrents repose généralement sur un traitement antiplaquettaire empirique.

Des états prothrombotiques et des plaquettes partiellement activées ont été rapportés chez des patients atteints de DF. Les plaquettes contiennent des glycosphingolipides, dont le globotriaosylcéramide (Gb3), et ont une activité α-galactosidase lysosomale. Pour déterminer si l'absence ou la réduction de l'activité de l'enzyme α-galactosidase présente dans la maladie de Fabry affecte le métabolisme des lipides plaquettaires, les chercheurs prévoient d'effectuer des analyses lipidomiques basées sur LC-MS des plaquettes et du plasma chez les patients FD et les témoins sains. Pour évaluer si les plaquettes sont fonctionnellement altérées dans la DF, les chercheurs visent à déterminer l'état d'activation, l'activabilité, l'agrégabilité et d'autres paramètres ainsi que les marqueurs plasmatiques de la coagulation à l'aide de la cytométrie en flux, de l'aggrégométrie et des immunodosages.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

32

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
    • SG
      • Uznach, SG, Suisse, 8730
    • ZH
      • Zürich, ZH, Suisse, 8091
        • Recrutement
        • University Hospital, Zürich
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Albina Nowak, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jan-Dirk Studt, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de la maladie de Fabry et volontaires sains

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaires sains : sans aucune maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire et rénale connue et sans aucune affection connue affectant la fonction plaquettaire, la coagulation sanguine et le métabolisme des lipides.
  • Patients : maladie de Fabry génétiquement confirmée
  • Personnes adultes (18-65 ans), femmes et hommes
  • Consentement écrit éclairé

Critère d'exclusion:

  • Non-respect des critères d'inclusion
  • Grossesse (telle que déclarée par la participante à l'étude, aucun test de grossesse ne sera effectué)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences dans les profils sphingolipidiques des plaquettes et du plasma entre les patients atteints de la maladie de Fabry et les sujets sains
Délai: Ligne de base
Détermination des concentrations de sphingolipides dans les plaquettes isolées et le plasma par analyse lipidomique ciblée basée sur LC-MS (chromatographie liquide spectrométrie de masse) des globotriaosylcéramides (Gb3), globotriaosylspingosines (Lyso-Gb3), globotétraosylcéramides (Gb4), lactosylcéramides (LacCer), glucosylcéramides, céramides , sphingomyélines, sphingosines et sphingosine-1-phosphates.
Ligne de base
Différences de fonction plaquettaire évaluées par agrégométrie
Délai: Ligne de base
Détermination de l'agrégation plaquettaire après stimulation agoniste par TRAP (peptide activateur du récepteur de la thrombine), ADP (adénosine disphosphate) et acide arachidonique par aggrégométrie à transmission lumineuse.
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences d'expression du marqueur d'activation plaquettaire P-sélectine (CD62P) entre les patients atteints de la maladie de Fabry et les sujets sains au départ et après stimulation agoniste
Délai: Ligne de base
Analyse par cytométrie en flux de l'expression de surface plaquettaire de CD62P dans le sang total déterminée au départ et après activation plaquettaire avec les agonistes TRAP (peptide activateur du récepteur de la thrombine), ADP et l'acide arachidonique.
Ligne de base
Différences d'expression du marqueur d'activation plaquettaire CD63 entre les patients atteints de la maladie de Fabry et les sujets sains au départ et après stimulation agoniste
Délai: Ligne de base
Analyse par cytométrie en flux de l'expression de surface plaquettaire de CD63 dans le sang total déterminée au départ et après activation plaquettaire avec les agonistes TRAP (peptide activateur du récepteur de la thrombine), ADP et l'acide arachidonique.
Ligne de base
Différences dans les taux plasmatiques du marqueur d'activation plaquettaire soluble P-sélectine entre les patients atteints de la maladie de Fabry et les sujets sains
Délai: Ligne de base
Les concentrations plasmatiques de P-sélectine soluble (CD62P soluble) sont déterminées par ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Ligne de base
Différences de taux plasmatiques du marqueur d'activation plaquettaire sCD40L entre les patients atteints de la maladie de Fabry et les sujets sains
Délai: Ligne de base
Les concentrations plasmatiques de sCD40L (ligand CD40 soluble) sont déterminées par ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Ligne de base
Différences de présence d'agrégats plaquettaires entre les patients atteints de la maladie de Fabry et les sujets sains
Délai: Ligne de base
Évaluation par cytométrie en flux des agrégats plaquettes-plaquettes et plaquettes-leucocytes
Ligne de base
Différences d'activité de l'enzyme alpha-galactosidase A dans le plasma et les plaquettes isolées entre les patients atteints de la maladie de Fabry et les sujets sains
Délai: Ligne de base
Analyse de l'activité enzymatique alpha-galactosidase A à l'aide d'un dosage enzymatique fluorométrique avec le 4-méthylumbelliferyl-α-D-galactopyranoside comme substrat.
Ligne de base
Différences de profils phospholipidiques dans les plaquettes et le plasma entre les patients atteints de la maladie de Fabry et les sujets sains
Délai: Ligne de base
Détermination des concentrations de phospholipides dans les plaquettes et le plasma isolés par analyse lipidomique ciblée basée sur LC-MS des phosphatidylcholines, phosphatidylsérines, phosphatidylinositols et phosphatidyléthanolamines.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Spital Linth

Collaborateurs

University of Zurich
National University, Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD, Spital Linth

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 décembre 2017

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2016

Première publication (ESTIMATION)

7 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FabryPlatelets

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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