파브리병에서 혈소판의 지질체학 및 기능 분석
2017년 5월 5일 업데이트: Spital Linth
이 연구는 파브리병(FD)에서 혈소판이 생화학적 및 기능적으로 변경되어 뇌혈관 사건과 같은 FD 징후와 관련이 있는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 가설을 테스트하기 위해 연구자들은 FD 환자와 건강한 대조군의 혈소판 기능 및 응고 매개변수뿐만 아니라 혈소판 및 혈장 지질 프로파일을 비교하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
정황
상세 설명
파브리병(FD)은 리소좀 글리코스핑고지질 대사의 심각한 X-연관 선천성 오류입니다. FD 환자는 심장 및 뇌혈관 사건의 위험이 상당히 증가하며, 이는 전형적인 FD 증상이 없는 초기에 발생할 수도 있습니다. 그러나 FD에서 혈관 폐색 및 허혈을 유발하는 병태생리학적 기전은 대체로 불분명하다. 재발성 뇌혈관 사건의 예방은 일반적으로 경험적 항혈소판 요법을 기반으로 합니다.
FD 환자에 대해 혈전증 상태 및 부분적으로 활성화된 혈소판이 보고되었습니다. 혈소판은 글로보트리아오실세라마이드(Gb3)를 포함한 글리코스핑고지질을 함유하고 리소좀 α-갈락토시다제 활성을 가지고 있습니다. 파브리병에 존재하는 α-갈락토시다아제 효소 활성의 부족 또는 감소가 혈소판 지질 대사에 영향을 미치는지 여부를 조사하기 위해 연구자들은 FD 환자 및 건강한 대조군에서 혈소판 및 혈장에 대한 LC-MS 기반 지질체학 분석을 수행할 계획입니다. FD에서 혈소판이 기능적으로 변경되었는지 여부를 평가하기 위해 연구자들은 유세포 분석법, 응집 측정법 및 면역 분석법을 사용하여 응고의 혈장 마커와 함께 활성화 상태, 활성화 가능성, 응집 가능성 및 기타 매개변수를 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
32
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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SG
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Uznach, SG, 스위스, 8730
- 모병
- Spital Linth
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연락하다:
- Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
- 전화번호: +41 55 285 40 62
- 이메일: Pierre-Alexandre.Krayenbuehl@spital-linth.ch
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수석 연구원:
- Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
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ZH
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Zürich, ZH, 스위스, 8091
- 모병
- University Hospital, Zürich
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연락하다:
- Albina Nowak, MD
- 전화번호: +41 44 255 10 54
- 이메일: albina.nowak@usz.ch
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수석 연구원:
- Albina Nowak, MD
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부수사관:
- Jan-Dirk Studt, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
파브리병 환자 및 건강한 지원자
설명
포함 기준:
- 건강한 지원자: 알려진 심혈관, 뇌혈관 및 신장 질환이 없고 혈소판 기능, 혈액 응고 및 지질 대사에 영향을 미치는 알려진 상태가 없는 사람.
- 환자: 유전적으로 확인된 파브리병
- 성인(18-65세), 남녀 모두
- 정보에 입각한 서면 동의
제외 기준:
- 포함 기준을 충족하지 못함
- 임신(연구 참가자가 선언한 대로 임신 테스트는 수행되지 않음)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파브리병 환자와 건강한 피험자 사이의 혈소판 및 혈장 스핑고지질 프로필의 차이
기간: 기준선
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글로보트리아오실세라마이드(Gb3), 글로보트리아오실스핑고신(Lyso-Gb3), 글로보테트라오실세라마이드(Gb4), 락토실세라마이드(LacCer), 글루코실세라마이드, 세라마이드의 표적 LC-MS(액체 크로마토그래피 질량 분석법) 기반 리피도믹스 분석을 통한 분리된 혈소판 및 혈장 내 스핑고지질 농도 측정 , 스핑고미엘린, 스핑고신 및 스핑고신-1-인산염.
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기준선
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응집측정법으로 평가한 혈소판 기능의 차이
기간: 기준선
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TRAP(트롬빈 수용체 활성제 펩티드), ADP(아데노신 이인산) 및 아라키돈산으로 작용제 자극 후 광 투과 응집 측정법에 의한 혈소판 응집 측정.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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기저선과 효능제 자극 후 파브리병 환자와 건강한 피험자 사이의 혈소판 활성화 마커 P-셀렉틴(CD62P)의 발현 차이
기간: 기준선
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전혈에서 CD62P의 혈소판 표면 발현의 유동 세포측정 분석은 기준선에서 그리고 효능제 TRAP(트롬빈 수용체 활성화제 펩티드), ADP 및 아라키돈산을 사용한 혈소판 활성화 후에 측정되었습니다.
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기준선
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기저선과 효능제 자극 후 파브리병 환자와 건강한 피험자 사이의 혈소판 활성화 마커 CD63의 발현 차이
기간: 기준선
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전혈에서 CD63의 혈소판 표면 발현의 유동 세포측정 분석은 기준선에서 그리고 작용제 TRAP(트롬빈 수용체 활성화제 펩티드), ADP 및 아라키돈산으로 혈소판 활성화 후에 결정되었습니다.
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기준선
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파브리병 환자와 건강한 피험자 간의 혈소판 활성화 마커 가용성 P-셀렉틴의 혈장 수준 차이
기간: 기준선
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가용성 P-셀렉틴(가용성 CD62P)의 혈장 농도는 ELISA(효소 결합 면역흡착 검정)에 의해 결정됩니다.
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기준선
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파브리병 환자와 건강한 피험자 간의 혈소판 활성화 마커 sCD40L의 혈장 수준 차이
기간: 기준선
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SCD40L(가용성 CD40 리간드)의 혈장 농도는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 결정됩니다.
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기준선
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파브리병 환자와 건강한 피험자 사이의 혈소판 응집체 존재의 차이
기간: 기준선
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혈소판-혈소판 및 혈소판-백혈구 응집체의 유세포 분석 평가
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기준선
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파브리병 환자와 건강한 피험자의 혈장 및 분리된 혈소판에서 알파-갈락토시다아제 A 효소 활성의 차이
기간: 기준선
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4-메틸움벨리페릴-α-D-갈락토피라노시드를 기질로 하는 형광 분석 효소 검정을 사용한 알파-갈락토시다아제 A 효소 활성의 분석.
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기준선
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파브리병 환자와 건강한 피험자 간의 혈소판 및 혈장 내 인지질 프로필의 차이
기간: 기준선
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포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨 및 포스파티딜에탄올아민의 표적 LC-MS 기반 리피도믹스 분석에 의한 분리된 혈소판 및 혈장의 인지질 농도 측정.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD, Spital Linth
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Feldt-Rasmussen U. Fabry disease and early stroke. Stroke Res Treat. 2011;2011:615218. doi: 10.4061/2011/615218. Epub 2011 Jun 23.
- Tao RV, Sweeley CC, Jamieson GA. Sphingolipid composition of human platelets. J Lipid Res. 1973 Jan;14(1):16-25.
- Beutler E, Kuhl W, Matsumoto F, Pangalis G. Acid hydrolases in leukocytes and platelets of normal subjects and in patients with Gaucher's and Fabry's disease. J Exp Med. 1976 Apr 1;143(4):975-80. doi: 10.1084/jem.143.4.975.
- Sims K, Politei J, Banikazemi M, Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke. 2009 Mar;40(3):788-94. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.526293. Epub 2009 Jan 15.
- Igarashi T, Sakuraba H, Suzuki Y. Activation of platelet function in Fabry's disease. Am J Hematol. 1986 May;22(1):63-7. doi: 10.1002/ajh.2830220110.
- DeGraba T, Azhar S, Dignat-George F, Brown E, Boutiere B, Altarescu G, McCarron R, Schiffmann R. Profile of endothelial and leukocyte activation in Fabry patients. Ann Neurol. 2000 Feb;47(2):229-33.
- Vedder AC, Biro E, Aerts JM, Nieuwland R, Sturk G, Hollak CE. Plasma markers of coagulation and endothelial activation in Fabry disease: impact of renal impairment. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct;24(10):3074-81. doi: 10.1093/ndt/gfp263. Epub 2009 Jun 10.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 10월 1일
기본 완료 (예상)
2017년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2017년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 5일
처음 게시됨 (추정)
2016년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FabryPlatelets
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