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再発または難治性の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者におけるプレキサセルチブ(LY2606368)、シタラビン、およびフルダラビン

2023年10月2日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) および高リスク骨髄異形成症候群 (HRMDS) 患者におけるシタラビンおよびフルダラビンと組み合わせた LY2606368 の第 1 相 A/B 試験

この第 I 相試験では、副作用を研究し、急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者にシタラビンおよびフルダラビンと併用投与した場合のプレキサセルチブ (LY2606368) の最適用量を決定します。処理。 Prexasertib (LY2606368) は、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 化学療法で使用されるシタラビンやフルダラビンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 プレキサセルチブ (LY2606368) をシタラビンおよびフルダラビンと一緒に投与すると、急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者の治療に効果がある可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 再発または難治性(1 回目または 2 回目のサルベージ)の急性骨髄性白血病(AML)または高リスク骨髄異形成症候群(HRMDS)の患者におけるプレキサセルチブ(LY2606368)、フルダラビンおよびシタラビンの併用療法の安全性および毒性プロファイルを決定すること。

副次的な目的:

I.完全奏効(CR)、不完全カウント回復を伴うCR(CRi)、形態学的白血病のない状態(MLFS)および部分奏効(PR)率を決定すること。

Ⅱ. 応答の持続時間を決定する。 III. 無病生存率を決定する。 IV. 再発または難治性の AML/HRMDS 患者における LY2606368、フルダラビンおよびシタラビンの併用療法による全生存期間を決定すること。

V. 全ヒストンおよびリン酸化ヒストン (H2AX)、チェックポイントキナーゼ-2 (Chk1)、チェックポイントキナーゼ-2 (Chk2)、ras タンパク質特異的グアニンヌクレオチド放出因子 1 (Cdc25)、網膜芽細胞腫を含むがこれらに限定されない相関研究を決定する-関連タンパク質 (Rb)、サイクリン依存性キナーゼ (CDK)、フローサイトメトリーおよび/またはウエスタンブロットによる AML 細胞のプロテインキナーゼ B (AKT)。

概要: これは prexasertib (LY2606368) の用量漸増試験です。

年齢 =/< 65 歳の患者: フルダラビンを 1 ~ 4 日目に約 2 時間かけて静脈内投与 (IV) し、1 ~ 4 日目にシタラビン IV を 4 時間かけて、プレキサセルチブ (LY2606368) を 1 日目に約 2 時間かけて IV 投与し、 3、および 4 または 1 ~ 4 日。

65 歳以上の患者: フルダラビン IV を 1 ~ 3 日目に約 2 時間、シタラビン IV を 1 ~ 3 日目に 4 時間、プレキサセルチブ (LY2606368) IV を 1、3、4 日目に約 2 時間、または1〜4日目。 両方の年齢層の治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、最大 5 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、新たな治療を開始しない寛解状態の患者は、最長 2 年間、2 ~ 3 か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に確認された再発または難治性の急性骨髄性白血病(AML)(急性前骨髄球性白血病を除く)または再発または難治性の高リスク骨髄異形成症候群(HRMDS)(国際予後スコアリングシステムによる中間2 [Int-2]以上のリスク)のすべての患者[IPSS]);慢性骨髄単球性白血病(CMML)の患者は、MDS基準を使用してHRMDSとして分類できる場合、登録できます。患者は複数の救援療法を受けるべきではありません。寛解期の 2 回目の寛解導入レジメンまたは幹細胞移植は、サルベージ療法と見なされます。難治性の被験者、最大2回連続のサルベージ
  • -患者は0〜2のパフォーマンスステータスを持っている必要があります(Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]スケール)
  • -血清クレアチニンが1.3 mg / dL以下および/またはクレアチニンクリアランス> 40 mL /分
  • -ビリルビンが1.5 mg / dl以下(ギルバート症候群による場合を除く)
  • -血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)/アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)/アラニントランスフェラーゼ(ALT)が、参照ラボの正常上限(ULN)の2.5倍以下
  • -患者は正常な心臓駆出率を持っている必要があります(左心室駆出率[LVEF] >/= 45%)
  • -補正QT(QTc)間隔=/<470ミリ秒、QTc延長または心室性不整脈の家族歴はありません
  • 女性患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 -出産の可能性のある女性患者(閉経後1年未満の患者を含む)および男性患者は、避妊の使用に同意する必要があります
  • 以前に幹細胞移植を受けたことがある患者は、以前の移植が試験への登録の少なくとも3か月前に行われ、移植に関連する毒性がグレード1以下に落ち着いている限り、登録が許可されます。

除外基準:

  • -患者は、未治療または制御されていない生命を脅かす感染症にかかってはなりません
  • -患者はCHK1 / 2阻害剤で治療されてはなりません
  • -患者は、プロトコル治療の開始から2週間以内に化学療法および/または放射線療法を受けてはなりません;ヒドロキシ尿素は、急速に増殖する疾患の設定で治療を開始する48時間前まで許可されています
  • -患者は、プロトコル治療の開始から2週間以内に治験用抗がん剤を受け取ってはなりません
  • 患者は活動性中枢神経系白血病であってはなりません。中枢神経系(CNS)白血病の既往歴があり、活動性 CNS 疾患の証拠がない患者が登録される場合があります。 -白血病を伴う適切に治療されたCNS関与のための維持髄腔内化学療法は、研究支持者からの承認を得て許可されます
  • -患者は、以下を含む重大な心臓併存疾患を持ってはなりません:12か月以内の急性冠症候群(心筋梗塞および不安定狭心症を含む)の病歴; -6か月以内の冠動脈形成術またはステント留置; -ニューヨーク心臓協会(NYHA)によって定義された現在のクラスIIIうっ血性心不全の病歴または証拠;心臓内除細動器または永久ペースメーカーを装着している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(リン酸フルダラビン、シタラビン、プレキサセルチブ)
年齢 =/< 65 歳の患者: フルダラビン IV を 1 ~ 4 日目に約 2 時間かけて、シタラビン IV を 1 ~ 4 日目に 4 時間かけて、プレキサセルチブ (LY2606368) IV を 1、3、および 1 日目に約 2 時間かけて投与します。 4 または 1 ~ 4 日。 65 歳以上の患者: フルダラビン IV を 1 ~ 3 日目に約 2 時間、シタラビン IV を 1 ~ 3 日目に 4 時間、プレキサセルチブ (LY2606368) IV を 1、3、4 日目に約 2 時間、または1〜4日目。 両方の年齢層の治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、最大 5 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
与えられた IV
他の名前:
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
与えられた IV
他の名前:
  • LY2606368

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
シタラビンおよびフルダラビンと組み合わせたプレキサセルチブの用量制限毒性の発生率
時間枠:28日まで
決定されます。
28日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
奏効率(完全奏効 [CR]、カウント回復が不完全な CR [CRi]、形態学的白血病のない状態 [MLFS]、および部分奏効 [PR])
時間枠:2年まで
決定されます。
2年まで
応答時間
時間枠:2年まで
決定されます。
2年まで
無病生存
時間枠:2年まで
決定されます。
2年まで
全生存
時間枠:2年まで
決定されます。
2年まで
急性骨髄性白血病細胞における総バイオマーカーおよびリン酸化バイオマーカーレベル
時間枠:2年まで
フローサイトメトリーおよび/またはウエスタンブロットで測定。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Gautam Borthakur、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月4日

一次修了 (実際)

2022年7月12日

研究の完了 (実際)

2022年7月12日

試験登録日

最初に提出

2016年1月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月6日

最初の投稿 (推定)

2016年1月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月2日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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