Prexasertib (LY2606368), citarabina y fludarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria confirmada histológica o citológicamente (excepto leucemia promielocítica aguda) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (HRMDS) recidivante o refractario (riesgo intermedio 2 [Int-2] o mayor según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico [IPSS]); los pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (CMML) pueden inscribirse si pueden clasificarse como HRMDS utilizando los criterios de MDS; los pacientes no deberían haber recibido más de una terapia de rescate; segundo régimen de inducción o trasplante de células madre en remisión se considerará terapia de rescate; sujetos refractarios, hasta el segundo salvamento consecutivo
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0-2 (escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG])
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,3 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
• Bilirrubina menor o igual a 1,5 mg/dl (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/aspartato transaminasa (AST) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT)/alanina transferasa (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia
• Los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca normal (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] >/= 45 %)
• Intervalo QT corregido (QTc) =/< 470 ms, sin antecedentes familiares de prolongación del QTc o arritmias ventriculares
• Las pacientes de sexo femenino no deben estar embarazadas ni amamantando; las pacientes en edad fértil (incluidas las posmenopáusicas < 1 año) y los pacientes masculinos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos
• Los pacientes que hayan recibido un trasplante previo de células madre podrán inscribirse siempre que el trasplante anterior haya sido al menos 3 meses antes de la inscripción en el ensayo y cualquier toxicidad relacionada con el trasplante haya disminuido a grado 1 o menos.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener una infección potencialmente mortal no tratada o no controlada.
• Los pacientes no deben haber sido tratados con inhibidores de CHK1/2
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia y/o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del protocolo; Se permite la hidroxiurea hasta 48 horas antes de comenzar la terapia en el contexto de una enfermedad de proliferación rápida.
• Los pacientes no deben haber recibido un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento del protocolo.
• Los pacientes no deben tener leucemia activa del sistema nervioso central; se pueden inscribir pacientes con antecedentes de leucemia del sistema nervioso central (SNC) sin evidencia de enfermedad activa del SNC; Se permite la quimioterapia intratecal de mantenimiento para la afectación del SNC con leucemia tratada adecuadamente con la aprobación del patrocinador del estudio.
• Los pacientes no deben tener comorbilidad cardíaca significativa, incluidos: antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable) en los últimos 12 meses; angioplastia coronaria o colocación de stent dentro de los 6 meses; antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual >/= clase III según la definición de la New York Heart Association (NYHA); pacientes con desfibriladores intracardíacos o marcapasos permanentes