Prexasertib (LY2606368), cytarabine en fludarabine bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of refractair acute myeloïde leukemie (AML) (behalve acute promyelocytische leukemie) of recidiverend of refractair hoog-risico myelodysplastisch syndroom (HRMDS) (tussenliggend 2 [Int-2] of hoger risico volgens het International Prognostic Scoring System [IPSS]); patiënten met chronische myelomonocytische leukemie (CMML) kunnen worden ingeschreven als ze kunnen worden geclassificeerd als HRMDS met behulp van MDS-criteria; patiënten mogen niet meer dan één salvagetherapie hebben gekregen; tweede inductieregime of stamceltransplantatie in remissie wordt beschouwd als salvagetherapie; ongevoelige onderwerpen, tot tweede opeenvolgende berging
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-schaal)
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,3 mg/dL en/of creatinineklaring > 40 ml/min
• Bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)
• Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/aspartaattransaminase (AST) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)/alaninetransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium
• Patiënten moeten een normale cardiale ejectiefractie hebben (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] >/= 45%)
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval =/< 470 msec, geen familiale voorgeschiedenis van QTc-verlenging of ventriculaire aritmieën
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (inclusief patiënten < 1 jaar na de menopauze) en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie
• Patiënten die eerder een stamceltransplantatie hebben ondergaan, mogen zich inschrijven zolang de eerdere transplantatie ten minste 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek heeft plaatsgevonden en alle transplantatiegerelateerde toxiciteiten zijn afgenomen tot graad 1 of minder

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen onbehandelde of ongecontroleerde levensbedreigende infectie hebben
• Patiënten mogen niet zijn behandeld met CHK1/2-remmers
• Patiënten mogen binnen 2 weken na aanvang van de protocolbehandeling geen chemotherapie en/of bestraling hebben gekregen; hydroxyurea is toegestaan ​​tot 48 uur voorafgaand aan het begin van de behandeling bij een snel prolifererende ziekte
• Patiënten mogen binnen twee weken na aanvang van de protocolbehandeling geen antikankergeneesmiddel voor onderzoek hebben gekregen
• Patiënten mogen geen actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel hebben; patiënten met een voorgeschiedenis van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) zonder bewijs van actieve CZS-aandoening kunnen worden ingeschreven; onderhoud intrathecale chemotherapie voor adequaat behandelde CZS-betrokkenheid bij leukemie is toegestaan ​​met goedkeuring van de studieondersteuner
• Patiënten mogen geen significante cardiale comorbiditeit hebben, waaronder: voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en instabiele angina pectoris) binnen 12 maanden; coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden; geschiedenis of bewijs van huidig ​​>/= klasse III congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA); patiënten met intracardiale defibrillatoren of permanente pacemakers