Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Preksasertibi (LY2606368), sytarabiini ja fludarabiini potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

maanantai 2. lokakuuta 2023 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen 1 A/B-tutkimus LY2606368:sta yhdistelmänä sytarabiinin ja fludarabiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelogeeninen leukemia (AML) ja korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HRMDS)

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja määritetään paras preksasertibin (LY2606368) annos, kun sitä annetaan yhdessä sytarabiinin ja fludarabiinin kanssa potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, joka on palannut parannusjakson jälkeen tai ei enää reagoi hoitoon. Prexasertib (LY2606368) voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sytarabiini ja fludarabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Preksasertibin (LY2606368) antaminen yhdessä sytarabiinin ja fludarabiinin kanssa voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää preksasertibin (LY2606368), fludarabiinin ja sytarabiinin yhdistelmähoidon turvallisuus- ja toksisuusprofiili potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen (ensimmäinen tai toinen pelastus) akuutti myelooinen leukemia (AML) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HRMDS).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Täydellisen vasteen (CR), CR:n epätäydellisen määrän palautumisen (CRi), morfologisen leukemiavapaan tilan (MLFS) ja osittaisen vasteen (PR) määrittämiseksi.

II. Määrittääksesi vasteen keston. III. Taudista vapaan selviytymisen määrittämiseksi. IV. Kokonaiseloonjäämisen määrittäminen LY2606368:n, fludarabiinin ja sytarabiinin yhdistelmähoidolla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML/HRMDS.

V. Korrelatiivisten tutkimusten määrittäminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kokonais- ja fosforihistoni (H2AX), tarkistuspistekinaasi-2 (Chk1), tarkistuspistekinaasi-2 (Chk2), ras-proteiinispesifinen guaniininukleotidiä vapauttava tekijä 1 (Cdc25), retinoblastooma- assosioitunut proteiini (Rb), sykliiniriippuvainen kinaasi (CDK), proteiinikinaasi B (AKT) AML-soluissa virtaussytometrialla ja/tai Western blotilla.

YHTEENVETO: Tämä on preksasertibin (LY2606368) annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat =/< 65-vuotiaat: saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) noin 2 tunnin ajan päivinä 1-4, sytarabiinia IV 4 tunnin ajan päivinä 1-4 ja preksasertibia (LY2606368) IV noin 2 tunnin ajan päivinä 1, 3 ja 4 tai päivinä 1-4.

Yli 65-vuotiaat potilaat: saavat fludarabiini IV noin 2 tunnin ajan päivinä 1-3, sytarabiini IV 4 tunnin ajan päivinä 1-3 ja preksasertibi (LY2606368) IV noin 2 tunnin ajan päivinä 1, 3 ja 4 tai päivinä 1-4. Molempien ikäryhmien hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 5 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä remissiossa olevia potilaita, jotka eivät aloita uutta hoitoa, seurataan 2–3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktäärinen akuutti myelooinen leukemia (AML) (paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia) tai uusiutunut tai refraktäärinen korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HRMDS) (keskiluokkainen 2 [Int-2] tai suurempi riski kansainvälisen ennustepistejärjestelmän mukaan [IPSS]); potilaita, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), voidaan ottaa mukaan, jos heidät voidaan luokitella HRMDS:iksi käyttämällä MDS-kriteerejä; potilaiden ei olisi pitänyt saada useampaa kuin yhtä pelastushoitoa; toista induktiohoitoa tai kantasolusiirtoa remissiossa pidetään pelastushoitona; tulenkestävät aiheet, aina toiseen peräkkäiseen pelastukseen asti
  • Potilaiden suorituskyvyn tulee olla 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] asteikko)
  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,3 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
  • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/aspartaattitransaminaasi (AST) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)/alaniinitransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa vertailulaboratorion normaalin yläraja (ULN)
  • Potilailla on oltava normaali sydämen ejektiofraktio (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] >/= 45 %)
  • Korjattu QT-aika (QTc) =/< 470 ms, ei suvussa QTc-ajan pidentymistä tai kammioiden rytmihäiriöitä
  • Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (mukaan lukien alle 1 vuoden postmenopausaalisten potilaiden) ja miespotilaiden on suostuttava ehkäisyn käyttöön
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kantasolusiirron, voivat osallistua tutkimukseen, kunhan aikaisempi siirto on ollut vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja kaikki siirtoon liittyvät toksisuudet ovat laantuneet asteeseen 1 tai alle

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilailla ei saa olla hoitamatonta tai hallitsematonta hengenvaarallista infektiota
  • Potilaita ei saa olla hoidettu CHK1/2-estäjillä
  • Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa 2 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta; hydroksiurea on sallittu 48 tuntia ennen hoidon aloittamista nopeasti lisääntyvän taudin vuoksi
  • Potilaat eivät saa olla saaneet tutkittavaa syöpälääkettä kahden viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta
  • Potilailla ei saa olla aktiivista keskushermoston leukemiaa; potilaita, joilla on ollut keskushermoston (CNS) leukemia ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta keskushermostosairaudesta, voidaan ottaa mukaan; ylläpitävä intratekaalinen kemoterapia riittävän hoidetun keskushermoston aiheuttaman leukemian tapauksessa on sallittu tutkimuksen tukijan luvalla
  • Potilailla ei saa olla merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien: akuutti sepelvaltimotauti (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris) 12 kuukauden sisällä; sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä; historia tai näyttöä nykyisestä >/= luokan III sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla; potilailla, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (fludarabiinifosfaatti, sytarabiini, preksasertibi)
Potilaat =/< 65-vuotiaat: saavat IV fludarabiinia noin 2 tunnin ajan päivinä 1-4, sytarabiini IV 4 tunnin ajan päivinä 1-4 ja preksasertibia (LY2606368) IV noin 2 tunnin ajan päivinä 1, 3 ja 4 tai päivinä 1-4. Yli 65-vuotiaat potilaat: saavat fludarabiini IV noin 2 tunnin ajan päivinä 1-3, sytarabiini IV 4 tunnin ajan päivinä 1-3 ja preksasertibi (LY2606368) IV noin 2 tunnin ajan päivinä 1, 3 ja 4 tai päivinä 1-4. Molempien ikäryhmien hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 5 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beetasytosiini arabinosidi
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Lääke: Prexasertib
Koska IV
Muut nimet:
  • LY2606368

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Preksasertibin annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus yhdessä sytarabiinin ja fludarabiinin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Päätetään.
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteprosentit (täydellinen vaste [CR], CR epätäydellisen määrän palautumisen kanssa [CRi], morfologisesta leukemiasta vapaa tila [MLFS] ja osittainen vaste [PR])
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Päätetään.
Jopa 2 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Päätetään.
Jopa 2 vuotta
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Päätetään.
Jopa 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Päätetään.
Jopa 2 vuotta
Kokonais- ja fosforyloitujen biomarkkereiden tasot akuutissa myelooisessa leukemiasoluissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Mitattu virtaussytometrialla ja/tai Western blotilla.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Gautam Borthakur, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 7. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2015-0665 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00225 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelomonosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa