Prexasertibe (LY2606368), citarabina e fludarabina em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica de alto risco

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante ou refratária confirmada histologicamente ou citologicamente (exceto leucemia promielocítica aguda) ou síndrome mielodisplásica de alto risco recidivante ou refratária (SHRMDS) (risco intermediário 2 [Int-2] ou maior pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS]); pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) podem ser inscritos se puderem ser classificados como HRMDS usando critérios MDS; os pacientes não deveriam ter recebido mais de uma terapia de resgate; segundo regime de indução ou transplante de células-tronco em remissão será considerado terapia de resgate; indivíduos refratários, até o segundo salvamento consecutivo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0-2 (escala do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,3 mg/dL e/ou depuração de creatinina > 40 mL/min
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 mg/dl (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
• Transaminase glutâmico-oxalacética sérica (SGOT)/aspartato transaminase (AST) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT)/alanina transferase (ALT) menor ou igual a 2,5 X o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência
• Os pacientes devem ter fração de ejeção cardíaca normal (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] >/= 45%)
• Intervalo QT (QTc) corrigido =/< 470 ms, sem história familiar de prolongamento QTc ou arritmias ventriculares
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo aqueles < 1 ano pós-menopausa) e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos
• Os pacientes que receberam transplante anterior de células-tronco poderão se inscrever, desde que o transplante anterior tenha ocorrido pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo e quaisquer toxicidades relacionadas ao transplante tenham diminuído para grau 1 ou menos

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter infecção com risco de vida não tratada ou descontrolada
• Os pacientes não devem ter sido tratados com inibidores de CHK1/2
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia e/ou radioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do protocolo; a hidroxiureia é permitida até 48 horas antes do início da terapia no cenário de doença de proliferação rápida
• Os pacientes não devem ter recebido um medicamento anticancerígeno em investigação dentro de duas semanas após o início do tratamento de protocolo
• Os pacientes não devem ter leucemia ativa do sistema nervoso central; pacientes com histórico de leucemia do sistema nervoso central (SNC) sem evidência de doença ativa do SNC podem ser inscritos; a quimioterapia intratecal de manutenção para o envolvimento do SNC adequadamente tratado com leucemia é permitida com a aprovação do patrocinador do estudo
• Os pacientes não devem ter comorbidade cardíaca significativa, incluindo: história de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio e angina instável) dentro de 12 meses; angioplastia coronária ou colocação de stent em 6 meses; história ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva atual >/= classe III, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA); pacientes com desfibriladores intracardíacos ou marcapassos permanentes