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Prexasertib (LY2606368), Cytarabin und Fludarabin bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

2. Oktober 2023 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-1-A/B-Studie zu LY2606368 in Kombination mit Cytarabin und Fludarabin bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Hochrisiko-Syndrom (HRMDS)

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und bestimmt die beste Dosis von Prexasertib (LY2606368) bei gleichzeitiger Verabreichung mit Cytarabin und Fludarabin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisiko-Syndrom, das nach einer Phase der Besserung zurückgekehrt ist oder nicht mehr anspricht Behandlung. Prexasertib (LY2606368) kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cytarabin und Fludarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von Prexasertib (LY2606368) zusammen mit Cytarabin und Fludarabin kann bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom besser wirken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils der Kombinationstherapie von Prexasertib (LY2606368), Fludarabin und Cytarabin bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer (erste oder zweite Salvage) akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom mit hohem Risiko (HRMDS).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um das vollständige Ansprechen (CR), das CR mit unvollständiger Zählwiederherstellung (CRi), den morphologischen leukämiefreien Zustand (MLFS) und die Raten des partiellen Ansprechens (PR) zu bestimmen.

II. Um die Reaktionsdauer zu bestimmen. III. Zur Bestimmung des krankheitsfreien Überlebens. IV. Bestimmung des Gesamtüberlebens mit einer Kombinationstherapie von LY2606368, Fludarabin und Cytarabin bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML/HRMDS.

V. Um die korrelativen Studien zu bestimmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gesamt- und Phosphorhiston (H2AX), Checkpoint-Kinase-2 (Chk1), Checkpoint-Kinase-2 (Chk2), Ras-Protein-spezifischer Guaninnukleotid-Releasing-Faktor 1 (Cdc25), Retinoblastom- assoziiertes Protein (Rb), Cyclin-abhängige Kinase (CDK), Proteinkinase B (AKT) in AML-Zellen durch Durchflusszytometrie und/oder Western Blot.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Prexasertib (LY2606368).

Patienten =/< 65 Jahre: erhalten Fludarabin intravenös (i.v.) über etwa 2 Stunden an den Tagen 1–4, Cytarabin i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1–4 und Prexasertib (LY2606368) i.v. über etwa 2 Stunden an den Tagen 1, 3 und 4 oder an den Tagen 1-4.

Patienten > 65 Jahre: erhalten Fludarabin i.v. über ca. 2 Stunden an den Tagen 1-3, Cytarabin i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1-3 und Prexasertib (LY2606368) i.v. über ca. 2 Stunden an den Tagen 1, 3 und 4 oder an den Tagen 1-4. Die Behandlung für beide Altersgruppen wird alle 28 Tage für bis zu 5 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden Patienten in Remission, die keine neue Behandlung beginnen, bis zu 2 Jahre lang alle 2-3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) (außer akuter Promyelozytenleukämie) oder rezidiviertem oder refraktärem myelodysplastischem Syndrom mit hohem Risiko (HRMDS) (mittleres Risiko 2 [Int-2] oder höheres Risiko gemäß International Prognostic Scoring System [IPSS]); Patienten mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) können aufgenommen werden, wenn sie anhand der MDS-Kriterien als HRMDS klassifiziert werden können; Patienten sollten nicht mehr als eine Salvage-Therapie erhalten haben; ein zweites Induktionsregime oder eine Stammzelltransplantation in Remission wird als Salvage-Therapie angesehen; refraktäre Subjekte, bis zur zweiten Bergung in Folge
  • Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0-2 haben (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-Skala)
  • Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,3 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
  • Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms)
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Aspartat-Transaminase (AST) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Alanin-Transferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) für das Referenzlabor
  • Die Patienten müssen eine normale kardiale Ejektionsfraktion haben (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] >/= 45 %)
  • Korrigiertes QT (QTc)-Intervall =/< 470 ms, keine familiäre Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder ventrikulären Arrhythmien
  • Weibliche Patienten dürfen nicht schwanger sein oder stillen; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (einschließlich Patienten < 1 Jahr nach der Menopause) und männliche Patienten müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen
  • Patienten, die zuvor eine Stammzelltransplantation erhalten haben, dürfen teilnehmen, solange die vorherige Transplantation mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie zurückliegt und alle transplantationsbedingten Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten dürfen keine unbehandelte oder unkontrollierte lebensbedrohliche Infektion haben
  • Die Patienten dürfen nicht mit CHK1/2-Inhibitoren behandelt worden sein
  • Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Protokollbehandlung keine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erhalten haben; Hydroxyharnstoff ist bis zu 48 Stunden vor Beginn der Therapie im Rahmen einer sich schnell ausbreitenden Krankheit erlaubt
  • Die Patienten dürfen innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Protokollbehandlung kein Prüfmedikament gegen Krebs erhalten haben
  • Die Patienten dürfen keine aktive Leukämie des Zentralnervensystems haben; Patienten mit Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte ohne Anzeichen einer aktiven ZNS-Erkrankung können aufgenommen werden; Eine intrathekale Erhaltungschemotherapie bei adäquat behandelter ZNS-Beteiligung bei Leukämie ist mit Zustimmung des Studienträgers erlaubt
  • Die Patienten dürfen keine signifikante kardiale Komorbidität haben, einschließlich: akute Koronarsyndrome in der Anamnese (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris) innerhalb von 12 Monaten; koronare Angioplastie oder Stenting innerhalb von 6 Monaten; Vorgeschichte oder Nachweis einer aktuellen >/= dekompensierten Herzinsuffizienz der Klasse III gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA); Patienten mit intrakardialen Defibrillatoren oder permanenten Schrittmachern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Fludarabinphosphat, Cytarabin, Prexasertib)
Patienten =/< 65 Jahre: erhalten Fludarabin i.v. über ca. 2 Stunden an den Tagen 1-4, Cytarabin i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1-4 und Prexasertib (LY2606368) i.v. über ca. 2 Stunden an den Tagen 1, 3 und 4 oder an den Tagen 1-4. Patienten > 65 Jahre: erhalten Fludarabin i.v. über ca. 2 Stunden an den Tagen 1-3, Cytarabin i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1-3 und Prexasertib (LY2606368) i.v. über ca. 2 Stunden an den Tagen 1, 3 und 4 oder an den Tagen 1-4. Die Behandlung für beide Altersgruppen wird alle 28 Tage für bis zu 5 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-Fluor-9-(5-O-phosphono-&bgr;-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Arzneimittel: Präxasertib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • LY2606368

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten von Prexasertib in Kombination mit Cytarabin und Fludarabin
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Wird bestimmt.
Bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechraten (vollständiges Ansprechen [CR], CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Zählwerts [CRi], Zustand ohne morphologische Leukämie [MLFS] und partielles Ansprechen [PR])
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird bestimmt.
Bis zu 2 Jahre
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird bestimmt.
Bis zu 2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird bestimmt.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird bestimmt.
Bis zu 2 Jahre
Gesamt- und phosphorylierte Biomarkerspiegel in akuten myeloischen Leukämiezellen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Gemessen durch Durchflusszytometrie und/oder Western Blot.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Gautam Borthakur, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015-0665 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00225 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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