Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Preksasertib (LY2606368), cytarabina i fludarabina u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

2 października 2023 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy 1 A/B LY2606368 w skojarzeniu z cytarabiną i fludarabiną u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HRMDS)

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i określa najlepszą dawkę preksasertybu (LY2606368) podawanego razem z cytarabiną i fludarabiną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, który powrócił po okresie poprawy lub nie reaguje już na leczenie leczenie. Prexasertib (LY2606368) może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cytarabina i fludarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie preksasertybu (LY2606368) razem z cytarabiną i fludarabiną może działać lepiej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie profilu bezpieczeństwa i toksyczności terapii skojarzonej preksasertibem (LY2606368), fludarabiną i cytarabiną u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie (pierwszą lub drugą ratującą) ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HRMDS).

CELE DODATKOWE:

I. Aby określić całkowitą odpowiedź (CR), CR z niepełnym wyzdrowieniem (CRi), stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) i częściową odpowiedź (PR).

II. Aby określić czas trwania odpowiedzi. III. Aby określić przeżycie wolne od choroby. IV. Aby określić całkowite przeżycie z terapią skojarzoną LY2606368, fludarabiną i cytarabiną u pacjentów z nawrotową lub oporną AML/HRMDS.

V. Aby określić badania korelacyjne, w tym między innymi histon całkowity i histon fosforowy (H2AX), kinazę punktu kontrolnego-2 (Chk1), kinazę punktu kontrolnego-2 (Chk2), czynnik uwalniający nukleotydy guaniny specyficzne dla białka ras 1 (Cdc25), siatkówczaka- związane białko (Rb), kinaza cyklinozależna (CDK), kinaza białkowa B (AKT) w komórkach AML za pomocą cytometrii przepływowej i/lub Western blot.

ZARYS: Jest to badanie preksasertybu z eskalacją dawki (LY2606368).

Pacjenci w wieku =/< 65 lat: otrzymują fludarabinę dożylnie (IV) przez około 2 godziny w dniach 1-4, cytarabinę IV przez 4 godziny w dniach 1-4 i preksasertib (LY2606368) IV przez około 2 godziny w dniach 1, 3 i 4 lub w dniach 1-4.

Pacjenci w wieku > 65 lat: otrzymują fludarabinę dożylnie przez około 2 godziny w dniach 1-3, cytarabinę dożylnie przez 4 godziny w dniach 1-3 i preksasertib (LY2606368) dożylnie przez około 2 godziny w dniach 1, 3 i 4 lub w dniach 1-4. Leczenie w obu grupach wiekowych powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci w remisji, którzy nie rozpoczynają nowego leczenia, są poddawani obserwacji co 2-3 miesiące przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci z potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) (z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej) lub nawracającym lub opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HRMDS) (ryzyko pośrednie 2 [Int-2] lub wyższe według International Prognostic Scoring System) [IPSS]); pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) można włączyć do badania, jeśli można ich sklasyfikować jako HRMDS na podstawie kryteriów MDS; pacjenci nie powinni otrzymać więcej niż jednej terapii ratunkowej; drugi schemat indukcyjny lub przeszczep komórek macierzystych w remisji będą traktowane jako terapia ratunkowa; osoby oporne na leczenie, aż do drugiej kolejnej akcji ratunkowej
  • Stan sprawności pacjentów musi wynosić 0-2 (skala Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,3 mg/dl i/lub klirens kreatyniny > 40 ml/min
  • Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta)
  • Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT)/transferaza alaninowa (ALT) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową frakcję wyrzutową serca (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] >/= 45%)
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) =/< 470 ms, brak rodzinnej historii wydłużenia QTc lub komorowych zaburzeń rytmu
  • Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; pacjentki w wieku rozrodczym (w tym < 1 rok po menopauzie) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep komórek macierzystych, będą mogli zostać włączeni, o ile wcześniejszy przeszczep miał miejsce co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, a wszelkie toksyczności związane z przeszczepem zmniejszyły się do stopnia 1.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogą mieć nieleczonych lub niekontrolowanych infekcji zagrażających życiu
  • Pacjenci nie mogą być leczeni inhibitorami CHK1/2
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii i/lub radioterapii w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem; hydroksymocznika jest dozwolone do 48 godzin przed rozpoczęciem terapii w warunkach szybko proliferującej choroby
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem
  • Pacjenci nie mogą mieć czynnej białaczki ośrodkowego układu nerwowego; pacjenci z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, bez objawów czynnej choroby OUN, mogą zostać włączeni do badania; podtrzymująca chemioterapia dokanałowa w przypadku odpowiednio leczonego zajęcia OUN z białaczką jest dozwolona za zgodą osoby popierającej badanie
  • Pacjenci nie mogą mieć istotnych współistniejących chorób serca, w tym: ostrych zespołów wieńcowych w wywiadzie (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilna dusznica bolesna) w ciągu 12 miesięcy; angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy; historia lub dowód obecnej >/= zastoinowej niewydolności serca klasy III, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA); pacjentów z defibrylatorami wewnątrzsercowymi lub stałymi rozrusznikami serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (fosforan fludarabiny, cytarabina, preksasertib)
Pacjenci w wieku =/< 65 lat: otrzymują fludarabinę dożylnie przez około 2 godziny w dniach 1-4, cytarabinę dożylnie przez 4 godziny w dniach 1-4 i preksasertib (LY2606368) dożylnie przez około 2 godziny w dniach 1, 3 i 4 lub w dniach 1-4. Pacjenci w wieku > 65 lat: otrzymują fludarabinę dożylnie przez około 2 godziny w dniach 1-3, cytarabinę dożylnie przez 4 godziny w dniach 1-3 i preksasertib (LY2606368) dożylnie przez około 2 godziny w dniach 1, 3 i 4 lub w dniach 1-4. Leczenie w obu grupach wiekowych powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Preksasertyb
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • LY2606368

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę preksasertybu w skojarzeniu z cytarabiną i fludarabiną
Ramy czasowe: Do 28 dni
Zostanie określony.
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR], CR z niepełną regeneracją liczby [CRi], stan wolny od białaczki morfologicznej [MLFS] i odpowiedź częściowa [PR])
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie określony.
Do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie określony.
Do 2 lat
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie określony.
Do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie określony.
Do 2 lat
Całkowite i fosforylowane poziomy biomarkerów w komórkach ostrej białaczki szpikowej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Mierzono za pomocą cytometrii przepływowej i/lub Western blot.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Gautam Borthakur, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015-0665 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00225 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj