Prexasertib (LY2606368), cytarabine et fludarabine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou de syndrome myélodysplasique à haut risque

Critère d'intégration:

• Tous les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire confirmée histologiquement ou cytologiquement (à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë) ou d'un syndrome myélodysplasique à haut risque (SHRMD) récidivant ou réfractaire (risque intermédiaire 2 [Int-2] ou supérieur selon le système de notation pronostique international [IPSS]); les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) peuvent être recrutés s'ils peuvent être classés comme HRMDS selon les critères MDS ; les patients ne doivent pas avoir reçu plus d'un traitement de sauvetage ; le deuxième régime d'induction ou la greffe de cellules souches en rémission sera considéré comme une thérapie de sauvetage ; sujets réfractaires, jusqu'au deuxième sauvetage consécutif
• Les patients doivent avoir un indice de performance de 0 à 2 (échelle Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,3 mg/dL et/ou clairance de la créatinine > 40 mL/min
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 mg/dl (sauf en cas de syndrome de Gilbert)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT)/aspartate transaminase (AST) ou glutamate pyruvate transaminase (SGPT)/alanine transférase (ALT) sérique inférieure ou égale à 2,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence
• Les patients doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque normale (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] >/= 45 %)
• Intervalle QT corrigé (QTc) =/< 470 ms, pas d'antécédent familial d'allongement QTc ou d'arythmies ventriculaires
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes ; les patientes en âge de procréer (y compris celles < 1 an après la ménopause) et les patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception
• Les patients qui ont déjà reçu une greffe de cellules souches seront autorisés à s'inscrire tant que la transplantation antérieure a eu lieu au moins 3 mois avant l'inscription à l'essai et que toute toxicité liée à la greffe a diminué au grade 1 ou moins

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir d'infection potentiellement mortelle non traitée ou non contrôlée
• Les patients ne doivent pas avoir été traités avec des inhibiteurs de CHK1/2
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie et/ou de radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du protocole de traitement ; l'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 48 heures avant le début du traitement dans le cadre d'une maladie à prolifération rapide
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de médicament anticancéreux expérimental dans les deux semaines suivant le début du protocole de traitement
• Les patients ne doivent pas avoir de leucémie active du système nerveux central ; les patients ayant des antécédents de leucémie du système nerveux central (SNC) sans signe de maladie active du SNC peuvent être inscrits ; la chimiothérapie intrathécale d'entretien pour une implication du système nerveux central adéquatement traitée avec la leucémie est autorisée avec l'approbation du soutien de l'étude
• Les patients ne doivent pas présenter de comorbidité cardiaque significative, y compris : antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable) dans les 12 mois ; angioplastie coronarienne ou stenting dans les 6 mois ; antécédent ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive >/= classe III telle que définie par la New York Heart Association (NYHA) ; patients porteurs de défibrillateurs intracardiaques ou de stimulateurs cardiaques permanents