Prexasertib (LY2606368), citarabina e fludarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria confermata istologicamente o citologicamente (ad eccezione della leucemia promielocitica acuta) o sindrome mielodisplastica recidivante o refrattaria ad alto rischio (HRMDS) (rischio intermedio 2 [Int-2] o superiore secondo l'International Prognostic Scoring System [IPSS]); i pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) possono essere arruolati se possono essere classificati come HRMDS utilizzando i criteri MDS; i pazienti non dovrebbero aver ricevuto più di una terapia di salvataggio; il secondo regime di induzione o il trapianto di cellule staminali in remissione saranno considerati terapia di salvataggio; soggetti refrattari, fino al secondo salvataggio consecutivo
• I pazienti devono avere un performance status di 0-2 (scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,3 mg/dL e/o clearance della creatinina > 40 ml/min
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 mg/dl (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato transaminasi (AST) o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT)/alanina transferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento
• I pazienti devono avere una frazione di eiezione cardiaca normale (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] >/= 45%)
• Intervallo QT corretto (QTc) =/< 470 msec, nessuna storia familiare di prolungamento dell'intervallo QTc o aritmie ventricolari
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento; le pazienti di sesso femminile in età fertile (comprese quelle in post-menopausa < 1 anno) e i pazienti di sesso maschile devono accettare di usare la contraccezione
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali potranno arruolarsi a condizione che il precedente trapianto sia stato effettuato almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio e che qualsiasi tossicità correlata al trapianto sia scesa al grado 1 o inferiore

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere infezioni pericolose per la vita non trattate o non controllate
• I pazienti non devono essere stati trattati con inibitori CHK1/2
• I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia e/o radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento del protocollo; l'idrossiurea è consentita fino a 48 ore prima dell'inizio della terapia nel contesto di una malattia in rapida proliferazione
• I pazienti non devono aver ricevuto un farmaco antitumorale sperimentale entro due settimane dall'inizio del trattamento del protocollo
• I pazienti non devono avere una leucemia attiva del sistema nervoso centrale; possono essere arruolati pazienti con storia di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) senza evidenza di malattia attiva del SNC; la chemioterapia intratecale di mantenimento per il coinvolgimento del SNC adeguatamente trattato con la leucemia è consentita con l'approvazione del sostenitore dello studio
• I pazienti non devono avere significative comorbilità cardiache tra cui: storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile) entro 12 mesi; angioplastica coronarica o stent entro 6 mesi; anamnesi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia di classe III corrente >/= come definita dalla New York Heart Association (NYHA); pazienti portatori di defibrillatori intracardiaci o pacemaker permanenti