Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prexasertib (LY2606368), cytarabin a fludarabin u pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

2. října 2023 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze 1 A/B LY2606368 v kombinaci s cytarabinem a fludarabinem u pacientů s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) a vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (HRMDS)

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a určuje nejlepší dávku prexasertibu (LY2606368), pokud je podáván společně s cytarabinem a fludarabinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem, který se vrátil po určité době zlepšení nebo již nereaguje na léčba. Prexasertib (LY2606368) může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je cytarabin a fludarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání prexasertibu (LY2606368) spolu s cytarabinem a fludarabinem může fungovat lépe při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit profil bezpečnosti a toxicity kombinované terapie prexasertibem (LY2606368), fludarabinem a cytarabinem u pacientů s relabující nebo refrakterní (první nebo druhá záchrana) akutní myeloidní leukémií (AML) nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (HRMDS).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení míry kompletní odpovědi (CR), CR s neúplným obnovením počtu (CRi), morfologického stavu bez leukémie (MLFS) a částečné odpovědi (PR).

II. K určení doby trvání odezvy. III. K určení přežití bez onemocnění. IV. Stanovit celkové přežití s ​​kombinovanou terapií LY2606368, fludarabinem a cytarabinem u pacientů s relabující nebo refrakterní AML/HRMDS.

V. Pro stanovení korelačních studií zahrnujících, ale bez omezení na uvedené, celkový a fosforový histon (H2AX), kontrolní bod kinázy-2 (Chk1), kontrolní bod kinázy-2 (Chk2), faktor uvolňující guanin nukleotid specifický pro ras protein 1 (Cdc25), retinoblastom- asociovaný protein (Rb), cyklin-dependentní kináza (CDK), proteinkináza B (AKT) v AML buňkách průtokovou cytometrií a/nebo Western blotem.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky prexasertibu (LY2606368).

Pacienti =/< 65 let: dostávají fludarabin intravenózně (IV) po dobu přibližně 2 hodin ve dnech 1-4, cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-4 a prexasertib (LY2606368) IV po dobu přibližně 2 hodin ve dnech 1, 3 a 4 nebo ve dnech 1-4.

Pacienti ve věku > 65 let: dostávají fludarabin IV po dobu přibližně 2 hodin ve dnech 1-3, cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-3 a prexasertib (LY2606368) IV po dobu přibližně 2 hodin ve dnech 1, 3 a 4 nebo ve dnech 1-4. Léčba pro obě věkové skupiny se opakuje každých 28 dní po dobu až 5 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti v remisi, kteří nezahájí novou léčbu, sledováni každé 2–3 měsíce po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) (kromě akutní promyelocytární leukémie) nebo relabujícím či refrakterním vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (HRMDS) (střední 2 [Int-2] nebo vyšší riziko podle International Prognostic Scoring System [IPSS]); pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) mohou být zařazeni, pokud mohou být klasifikováni jako HRMDS pomocí kritérií MDS; pacienti by neměli dostat více než jednu záchrannou terapii; druhý indukční režim nebo transplantace kmenových buněk v remisi budou považovány za záchrannou terapii; ohnivzdorné předměty, až do druhého po sobě jdoucího záchrany
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav 0–2 (škála východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG])
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,3 mg/dl a/nebo clearance kreatininu > 40 ml/min
  • Bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/aspartáttransamináza (AST) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT)/alanin transferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN) pro referenční laboratoř
  • Pacienti musí mít normální srdeční ejekční frakci (ejekční frakce levé komory [LVEF] >/= 45 %)
  • Korigovaný interval QT (QTc) =/< 470 ms, bez familiární anamnézy prodloužení QTc nebo komorových arytmií
  • Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící; pacientky ve fertilním věku (včetně těch < 1 rok po menopauze) a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí transplantaci kmenových buněk, se budou moci zapsat, pokud předchozí transplantace byla alespoň 3 měsíce před zařazením do studie a jakákoli toxicita související s transplantací ustoupila na stupeň 1 nebo nižší.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmí mít neléčenou nebo nekontrolovanou život ohrožující infekci
  • Pacienti nesmí být léčeni inhibitory CHK1/2
  • Pacienti nesmí podstoupit chemoterapii a/nebo radiační terapii do 2 týdnů od zahájení protokolární léčby; hydroxymočovina je povolena až 48 hodin před zahájením léčby v podmínkách rychle proliferujícího onemocnění
  • Pacienti nesmějí dostat testovaný protirakovinný lék do dvou týdnů od zahájení protokolární léčby
  • Pacienti nesmí mít aktivní leukémii centrálního nervového systému; mohou být zařazeni pacienti s anamnézou leukémie centrálního nervového systému (CNS) bez známek aktivního onemocnění CNS; udržovací intratekální chemoterapie pro adekvátně léčené postižení CNS leukémií je povolena se souhlasem podporovatele studie
  • Pacienti nesmí mít významnou srdeční komorbiditu včetně: akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris) v anamnéze během 12 měsíců; koronární angioplastika nebo stentování do 6 měsíců; anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání >/= třídy III podle definice New York Heart Association (NYHA); pacientů s intrakardiálními defibrilátory nebo permanentními kardiostimulátory

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (fludarabin fosfát, cytarabin, prexasertib)
Pacienti =/< 65 let: dostávají fludarabin IV po dobu přibližně 2 hodin ve dnech 1-4, cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-4 a prexasertib (LY2606368) IV po dobu přibližně 2 hodin ve dnech 1, 3 a 4 nebo ve dnech 1-4. Pacienti ve věku > 65 let: dostávají fludarabin IV po dobu přibližně 2 hodin ve dnech 1-3, cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-3 a prexasertib (LY2606368) IV po dobu přibližně 2 hodin ve dnech 1, 3 a 4 nebo ve dnech 1-4. Léčba pro obě věkové skupiny se opakuje každých 28 dní po dobu až 5 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin arabinosid
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Prexasertib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • LY2606368

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit limitujících dávku prexasertibu v kombinaci s cytarabinem a fludarabinem
Časové okno: Až 28 dní
Bude stanoveno.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi (kompletní odpověď [CR], CR s neúplným obnovením počtu [CRi], stav bez morfologické leukémie [MLFS] a částečná odpověď [PR])
Časové okno: Až 2 roky
Bude stanoveno.
Až 2 roky
Délka odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Bude stanoveno.
Až 2 roky
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
Bude stanoveno.
Až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Bude stanoveno.
Až 2 roky
Celkové a fosforylované hladiny biomarkerů v buňkách akutní myeloidní leukémie
Časové okno: Až 2 roky
Měřeno průtokovou cytometrií a/nebo Western blotem.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gautam Borthakur, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

12. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015-0665 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00225 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit