Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prexasertib (LY2606368), Cytarabin og Fludarabin hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

2. oktober 2023 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase 1 A/B-studie av LY2606368 i kombinasjon med Cytarabin og Fludarabin hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myelogen leukemi (AML) og høyrisiko myelodysplastisk syndrom (HRMDS)

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og bestemmer den beste dosen av prexasertib (LY2606368) når det gis sammen med cytarabin og fludarabin hos pasienter med akutt myeloide leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom som har kommet tilbake etter en periode med bedring eller ikke lenger reagerer på behandling. Prexasertib (LY2606368) kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cytarabin og fludarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi prexasertib (LY2606368) sammen med cytarabin og fludarabin kan fungere bedre ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerhets- og toksisitetsprofilen for kombinasjonsbehandling av prexasertib (LY2606368), fludarabin og cytarabin hos pasienter med residiverende eller refraktær (første eller andre berging) akutt myeloid leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (HRMDS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den fullstendige responsen (CR), CR med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi), morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) og partiell respons (PR).

II. For å bestemme varigheten av responsen. III. For å bestemme sykdomsfri overlevelse. IV. For å bestemme total overlevelse med kombinasjonsbehandling av LY2606368, fludarabin og cytarabin hos pasienter med residiverende eller refraktær AML/HRMDS.

V. For å bestemme de korrelative studiene inkludert, men ikke begrenset til total- og fosforhiston (H2AX), sjekkpunktkinase-2 (Chk1), sjekkpunktkinase-2 (Chk2), ras-proteinspesifikk guanin-nukleotidfrigjørende faktor 1 (Cdc25), retinoblastom- assosiert protein (Rb), cyklinavhengig kinase (CDK), proteinkinase B (AKT) i AML-celler ved flowcytometri og/eller Western blot.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av prexasertib (LY2606368).

Pasienter =/< 65 år: får fludarabin intravenøst ​​(IV) over ca. 2 timer på dag 1-4, cytarabin IV over 4 timer på dag 1-4, og prexasertib (LY2606368) IV over ca. 2 timer på dag 1, 3 og 4 eller på dag 1-4.

Pasienter > 65 år: får fludarabin IV over ca. 2 timer på dag 1-3, cytarabin IV over 4 timer på dag 1-3, og prexasertib (LY2606368) IV over ca. 2 timer på dag 1, 3 og 4 eller på dag 1-4. Behandling for begge aldersgrupper gjentas hver 28. dag i opptil 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasienter i remisjon som ikke starter ny behandling opp hver 2.-3. måned i inntil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) eller residiverende eller refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndrom (HRMDS) (middels 2 [Int-2] eller høyere risiko av International Prognostic Scoring System [IPSS]); pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) kan registreres hvis de kan klassifiseres som HRMDS ved å bruke MDS-kriterier; pasienter skal ikke ha fått mer enn én bergingsbehandling; andre induksjonsregime eller stamcelletransplantasjon i remisjon vil bli betraktet som bergingsterapi; ildfaste forsøkspersoner, opp til andre påfølgende berging
  • Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skala)
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,3 mg/dL og/eller kreatininclearance > 40 ml/min.
  • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/aspartattransaminase (AST) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)/alanintransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 X den øvre normalgrensen (ULN) for referanselaboratoriet
  • Pasienter må ha normal hjerte ejeksjonsfraksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] >/= 45 %)
  • Korrigert QT (QTc) intervall =/< 470 msek, ingen familiær historie med QTc-forlengelse eller ventrikulære arytmier
  • Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende; kvinnelige pasienter i fertil alder (inkludert de < 1 år postmenopausale) og mannlige pasienter må godta å bruke prevensjon
  • Pasienter som har mottatt tidligere stamcelletransplantasjon vil få lov til å registrere seg så lenge tidligere transplantasjon har gått minst 3 måneder før innmelding i studien og eventuelle transplantasjonsrelaterte toksisiteter har sunket til grad 1 eller mindre

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter må ikke ha ubehandlet eller ukontrollert livstruende infeksjon
  • Pasienter skal ikke ha blitt behandlet med CHK1/2-hemmere
  • Pasienter skal ikke ha fått kjemoterapi og/eller strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av protokollbehandling; hydroksyurea er tillatt opptil 48 timer før behandlingsstart i forbindelse med raskt prolifererende sykdom
  • Pasienter skal ikke ha mottatt et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen to uker etter oppstart av protokollbehandling
  • Pasienter må ikke ha aktiv sentralnervesystemleukemi; Pasienter med leukemi i sentralnervesystemet (CNS) uten tegn på aktiv CNS-sykdom kan bli registrert; vedlikehold intratekal kjemoterapi for adekvat behandlet CNS-engasjement med leukemi er tillatt med godkjenning fra studiestøtten
  • Pasienter må ikke ha signifikant hjertekomorbiditet inkludert: anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina) innen 12 måneder; koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder; historie eller bevis på nåværende >/= kongestiv hjertesvikt i klasse III som definert av New York Heart Association (NYHA); pasienter med intra-hjertedefibrillatorer eller permanent pacemaker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (fludarabinfosfat, cytarabin, prexasertib)
Pasienter =/< 65 år: får fludarabin IV over ca. 2 timer på dag 1-4, cytarabin IV over 4 timer på dag 1-4, og prexasertib (LY2606368) IV over ca. 2 timer på dag 1, 3 og 4 eller på dag 1-4. Pasienter > 65 år: får fludarabin IV over ca. 2 timer på dag 1-3, cytarabin IV over 4 timer på dag 1-3, og prexasertib (LY2606368) IV over ca. 2 timer på dag 1, 3 og 4 eller på dag 1-4. Behandling for begge aldersgrupper gjentas hver 28. dag i opptil 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Prexasertib
Gitt IV
Andre navn:
  • LY2606368

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter av prexasertib i kombinasjon med cytarabin og fludarabin
Tidsramme: Opptil 28 dager
Vil bli bestemt.
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrater (fullstendig respons [CR], CR med ufullstendig gjenoppretting [CRi], morfologisk leukemifri tilstand [MLFS] og delvis respons [PR])
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli bestemt.
Inntil 2 år
Varighet på svar
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli bestemt.
Inntil 2 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli bestemt.
Inntil 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli bestemt.
Inntil 2 år
Totale og fosforylerte biomarkørnivåer i akutte myeloid leukemiceller
Tidsramme: Inntil 2 år
Målt ved flowcytometri og/eller Western blot.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gautam Borthakur, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

7. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-0665 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00225 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere