Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prexasertib (LY2606368), Cytarabin og Fludarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller højrisiko-myelodysplastisk syndrom

2. oktober 2023 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase 1 A/B-undersøgelse af LY2606368 i kombination med Cytarabin og Fludarabin hos patienter med recidiverende/refraktær akut myelogen leukæmi (AML) og højrisiko-myelodysplastisk syndrom (HRMDS)

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og bestemmer den bedste dosis af prexasertib (LY2606368), når det gives sammen med cytarabin og fludarabin til patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom, der er vendt tilbage efter en periode med bedring eller ikke længere reagerer på behandling. Prexasertib (LY2606368) kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cytarabin og fludarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give prexasertib (LY2606368) sammen med cytarabin og fludarabin kan virke bedre ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheds- og toksicitetsprofilen for kombinationsbehandling af prexasertib (LY2606368), fludarabin og cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær (første eller anden redning) akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (HRMDS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme den fuldstændige respons (CR), CR med ufuldstændig gendannelse af tal (CRi), morfologisk leukæmi fri tilstand (MLFS) og partiel respons (PR) rater.

II. For at bestemme varigheden af ​​svaret. III. For at bestemme den sygdomsfrie overlevelse. IV. At bestemme den samlede overlevelse med kombinationsbehandling af LY2606368, fludarabin og cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær AML/HRMDS.

V. For at bestemme de korrelative undersøgelser, herunder men ikke begrænset til total- og fosforhiston (H2AX), checkpoint kinase-2 (Chk1), checkpoint kinase-2 (Chk2), ras-proteinspecifik guanin-nukleotid-frigivende faktor 1 (Cdc25), retinoblastom- associeret protein (Rb), cyclin-afhængig kinase (CDK), proteinkinase B (AKT) i AML-celler ved flowcytometri og/eller Western blot.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af prexasertib (LY2606368).

Patienter =/< 65 år: får fludarabin intravenøst ​​(IV) over ca. 2 timer på dag 1-4, cytarabin IV over 4 timer på dag 1-4 og prexasertib (LY2606368) IV over ca. 2 timer på dag 1, 3 og 4 eller på dag 1-4.

Patienter > 65 år: får fludarabin IV over ca. 2 timer på dag 1-3, cytarabin IV over 4 timer på dag 1-3 og prexasertib (LY2606368) IV over ca. 2 timer på dag 1, 3 og 4 eller på dag 1-4. Behandling for begge aldersgrupper gentages hver 28. dag i op til 5 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienter i remission, som ikke påbegynder ny behandling, op hver 2.-3. måned i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) (undtagen akut promyelocytisk leukæmi) eller recidiverende eller refraktært højrisiko myelodysplastisk syndrom (HRMDS) (mellem 2 [Int-2] eller højere risiko ved International Prognostic Scoring System [IPSS]); patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) kan tilmeldes, hvis de kan klassificeres som HRMDS ved hjælp af MDS-kriterier; patienter bør ikke have modtaget mere end én redningsbehandling; anden induktionskur eller stamcelletransplantation i remission vil blive betragtet som redningsterapi; ildfaste forsøgspersoner, op til anden på hinanden følgende bjærgning
  • Patienter skal have en præstationsstatus på 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skala)
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,3 mg/dL og/eller kreatininclearance > 40 ml/min.
  • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartattransaminase (AST) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)/alanintransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 X den øvre grænse for normal (ULN) for referencelaboratoriet
  • Patienter skal have normal hjerteejektionsfraktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] >/= 45 %)
  • Korrigeret QT (QTc) interval =/< 470 msek, ingen familiær historie med QTc forlængelse eller ventrikulære arytmier
  • Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende; kvindelige patienter i den fødedygtige alder (inklusive dem < 1 år post-menopausale) og mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention
  • Patienter, der har modtaget tidligere stamcelletransplantation, vil få lov til at tilmelde sig, så længe den tidligere transplantation har været mindst 3 måneder før optagelse i forsøget, og enhver transplantationsrelateret toksicitet er aftaget til grad 1 eller derunder

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke have ubehandlet eller ukontrolleret livstruende infektion
  • Patienter må ikke have været behandlet med CHK1/2-hæmmere
  • Patienter må ikke have modtaget kemoterapi og/eller strålebehandling inden for 2 uger efter start af protokolbehandling; hydroxyurinstof er tilladt op til 48 timer før påbegyndelse af behandling i forbindelse med hurtigt prolifererende sygdom
  • Patienter må ikke have modtaget et forsøgslægemiddel mod kræft inden for to uger efter start af protokolbehandling
  • Patienter må ikke have aktiv leukæmi i centralnervesystemet; patienter med anamnese med leukæmi i centralnervesystemet (CNS) uden tegn på aktiv CNS-sygdom kan inkluderes; vedligeholdelses intratekal kemoterapi for tilstrækkeligt behandlet CNS-involvering med leukæmi er tilladt med godkendelse fra undersøgelsens supporter
  • Patienter må ikke have signifikant hjertekomorbiditet, herunder: anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt og ustabil angina) inden for 12 måneder; koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder; historie eller tegn på nuværende >/= kongestivt hjertesvigt klasse III som defineret af New York Heart Association (NYHA); patienter med intra-hjertedefibrillatorer eller permanente pacemakere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (fludarabinfosfat, cytarabin, prexasertib)
Patienter =/< 65 år: får fludarabin IV over ca. 2 timer på dag 1-4, cytarabin IV over 4 timer på dag 1-4 og prexasertib (LY2606368) IV over ca. 2 timer på dag 1, 3 og 4 eller på dag 1-4. Patienter > 65 år: får fludarabin IV over ca. 2 timer på dag 1-3, cytarabin IV over 4 timer på dag 1-3 og prexasertib (LY2606368) IV over ca. 2 timer på dag 1, 3 og 4 eller på dag 1-4. Behandling for begge aldersgrupper gentages hver 28. dag i op til 5 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Medicin: Prexasertib
Givet IV
Andre navne:
  • LY2606368

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet af prexasertib i kombination med cytarabin og fludarabin
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive bestemt.
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrater (komplet respons [CR], CR med ufuldstændig gendannelse af tal [CRi], morfologisk leukæmifri tilstand [MLFS] og delvis respons [PR])
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive bestemt.
Op til 2 år
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive bestemt.
Op til 2 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive bestemt.
Op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive bestemt.
Op til 2 år
Totale og phosphorylerede biomarkørniveauer i akutte myeloid leukæmiceller
Tidsramme: Op til 2 år
Målt ved flowcytometri og/eller Western blot.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gautam Borthakur, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2016

Først opslået (Anslået)

7. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015-0665 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00225 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner