Прексасертиб (LY2606368), цитарабин и флударабин у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

• Все пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза) или рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска (HRMDS) (промежуточный 2 [Int-2] или более высокий риск по Международной системе прогностической оценки [ИПСС]); пациенты с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) могут быть включены в исследование, если они могут быть классифицированы как HRMDS с использованием критериев MDS; пациенты не должны были получать более одной спасительной терапии; второй режим индукции или трансплантация стволовых клеток в период ремиссии будут считаться терапией спасения; трудновосприимчивые предметы, спасение до второго раза подряд
• Пациенты должны иметь статус работоспособности от 0 до 2 (шкала Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG]).
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,3 мг/дл и/или клиренс креатинина > 40 мл/мин.
• Билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера)
• Уровень глутамат-оксалоуксусной трансаминазы (SGOT)/аспартатаминотрансферазы (AST) или глутамат-пируваттрансаминазы (SGPT)/аланинтрансферазы (ALT) в сыворотке не превышает 2,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН) для эталонной лаборатории
• Пациенты должны иметь нормальную фракцию выброса сердца (фракция выброса левого желудочка [LVEF]>/= 45%).
• Скорректированный интервал QT (QTc) =/< 470 мсек, отсутствие семейной истории удлинения интервала QTc или желудочковых аритмий
• Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью; пациентки детородного возраста (в том числе в возрасте < 1 года после менопаузы) и пациенты мужского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции.
• Пациентам, которым ранее была проведена трансплантация стволовых клеток, будет разрешено участвовать в исследовании, если предшествующая трансплантация была проведена не менее чем за 3 месяца до включения в исследование и любые токсические эффекты, связанные с трансплантацией, снизились до 1 степени или ниже.

Критерий исключения:

• У пациентов не должно быть невылеченных или неконтролируемых опасных для жизни инфекций.
• Пациенты не должны получать лечение ингибиторами CHK1/2.
• Пациенты не должны получать химиотерапию и/или лучевую терапию в течение 2 недель после начала лечения по протоколу; гидроксимочевина разрешена за 48 часов до начала терапии в условиях быстро прогрессирующего заболевания
• Пациенты не должны получать исследуемый противораковый препарат в течение двух недель после начала лечения по протоколу.
• У пациентов не должно быть активного лейкоза центральной нервной системы; могут быть включены пациенты с лейкемией центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе без признаков активного заболевания ЦНС; Поддерживающая интратекальная химиотерапия при адекватно вылеченном поражении ЦНС с лейкемией разрешена с одобрения лица, поддерживающего исследование.
• У пациентов не должно быть серьезных сопутствующих заболеваний сердца, в том числе: острых коронарных синдромов в анамнезе (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию) в течение 12 месяцев; коронарная ангиопластика или стентирование в течение 6 месяцев; анамнез или признаки текущей >/= застойной сердечной недостаточности III класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); пациенты с внутрисердечными дефибрилляторами или постоянными кардиостимуляторами