MCRC におけるペリンドプリルとレゴラフェニブの第 II 相試験 (PARICCA)

包含基準:

-転移性結腸直腸癌（mCRC）の患者で、進行中/後に進行したか、CRCに対して承認されたすべての薬に不耐性であり、レゴラフェニブの対象です。

資格を得るには、すべての包含基準を満たす必要があります。

患者は次のことを行う必要があります。

• -研究固有の手順を受ける前に、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に同意し、同意する意思があることを理解し、署名する
• 男性または女性で、18歳以上であること
• 結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的記録。
• -以前にフルオロピリミジンベースの化学療法、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGF療法、およびKRAS野生型の場合は抗EGFR療法で治療された転移性結腸直腸癌（ステージIV）の患者。
• -承認された標準療法の最後の投与中または3か月以内の進行、または以前の治療に対する不耐性を経験しました。
• -測定可能または測定不可能な疾患を有する転移性CRC患者
• 少なくとも3か月の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1である（研究治療開始前の14日以内）

• -研究治療の開始前7日以内に実施された以下の検査室評価によって測定された、十分な骨髄、肝機能、および腎機能があります。

  • 総ビリルビン < 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍未満（がんの肝臓病変を有する患者のULNの5倍未満）
  • リパーゼ < ULN の 1.5 倍
  • -血清クレアチニンがULNの1.5倍未満
  • 糸球体濾過率 > 30 mL/分/1.73 腎疾患における修正食によるm2略式
  • -プロトロンビン時間（PT; PT-INR）と部分トロンボプラスチン時間（PTT）の国際正規化比（INR）がULNの1.5倍未満
  • 血小板数 > 100000 /mm3、ヘモグロビン > 9 g/dL、絶対好中球数 > 1500/mm3。
  • -アルカリホスファターゼの限界値がULNの2.5倍以下（がんの肝臓への関与がある患者の場合、ULNの5倍以下）
• 女性で妊娠の可能性がある場合は、研究治療開始の最大7日前に行われた妊娠検査で陰性の結果が得られます。
• 女性で妊娠の可能性がある場合、または男性の場合は、治験責任医師または指定された協力者の判断に基づいて、適切な避妊法（禁欲、子宮内避妊器具、経口避妊薬、または二重バリア法など）を使用することに同意する必要があります。 ICF は、治験薬の最終投与後 6 か月まで署名されます。

除外基準:

スクリーニング時に以下の基準を満たす患者は除外されます。

• 低血圧（90/60mm Hg未満）または症候性低血圧（失神またはめまい）のリスクがある患者は除外されます。
• -レゴラフェニブまたはVEGFRを標的とするキナーゼ阻害剤による以前の治療。
• -この研究中の治療への以前の割り当て。 研究への参加を永久に取りやめた患者は、研究に再参加することはできません。
• -原発部位または組織学が結腸直腸がんとは異なる治療を必要とする同時がん。
• -研究投薬開始前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
• -以下を含む不安定/制御不能な心臓病：うっ血性心不全>ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2;不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、新規発症狭心症（過去3ヶ月以内に始まった）; -治験薬の開始前6か月未満の心筋梗塞; -抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンが許可されています）。
• コントロールされていない高血圧。 (最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg)。
• 褐色細胞腫の患者。
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前の6か月以内。
• 進行中の感染 > グレード 2 NCI-CTCAE バージョン 4.03
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
• -慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴。
• 薬を必要とする発作性疾患の患者。
• -症候性の転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。ただし、根治治療から 6 か月以上経っていない場合、研究登録から 4 週間以内に画像検査が陰性であり、研究登録時の腫瘍に関して臨床的に安定している。 また、患者は急性ステロイド療法または漸減を受けていてはなりません（スクリーニングX線検査の前後1か月間用量が安定している場合、慢性ステロイド療法は許容されます）
• 同種臓器移植の歴史
• -出血性素因の証拠または病歴がある患者。これには、輸血および/またはX線撮影による内視鏡検査または選択的手術による相互作用があり、研究の4週間前までに出血または出血イベントを制御したことがある
• 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
• -血液または腹膜透析を必要とする腎障害または腎不全。
• 重度の肝障害のある患者。
• 脱水 NCI-CTC バージョン 4.03 グレード > 1。
• -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
• -不安定な、または研究の安全性を危険にさらす可能性のある病気または病状
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
• -共通用語基準（CTC）グレード3以上の持続性タンパク尿。 好ましくは午前中に採取された無作為の尿サンプルの尿タンパク質/クレアチニン比によって行われるタンパク尿の定量化。 タンパク質/クレアチニン比が 30g/mol Creat を超える場合は、グレード 3 以上のタンパク尿 (> 3.5 g/24 時間) を確認するために、24 時間尿タンパク検査を実施する必要があります。
• 経口薬を飲み込めない患者
• 吸収不良状態
• -NCI-CTCAE（バージョン4.03）よりも高い未解決の毒性 脱毛症およびオキサリプラチン誘発性神経毒性を除く以前の治療/手順に起因するグレード1 ≤グレード2
• ペリンドプリルに過敏な患者、およびレゴラフェニブ、ソラフェニブ、同類の薬剤または製剤中の任意の成分に過敏な患者。
• 何らかの理由でペリンドプリル（4 mg）の全用量に耐えられない患者。
• -細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法、ホルモン療法、実験的または承認された治療法を含む全身性抗がん療法を受けている患者 この試験中または治験薬の投与開始前14日以内。

さらに、患者は以下の理由で除外されます（ペリンドプリルモノグラフより）。

• -遺伝性/特発性血管性浮腫、またはアンギオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療に関連する血管性浮腫の病歴のある患者。
• 妊娠中または妊娠を予定している方、授乳中の方。
• ガラクトース不耐症、グルコース - ガラクトース吸収不良、またはラップラクターゼ欠乏症の遺伝的問題のある患者。
• アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）による既存の抗高血圧治療を受けている患者は除外されます。 COVERSYL® を含む ACE 阻害剤と、ARB やアリスキレン含有薬などのレニン-アンギオテンシン系 (RAS) を遮断する他の薬剤との同時投与は許可されません。低血圧、腎不全、高カリウム血症。