Fase II-studie van perindopril en regorafenib in mCRC (PARICCA)

Inclusiecriteria:

Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die progressie hebben op/na of intolerant zijn voor alle goedgekeurde geneesmiddelen voor CRC en die in aanmerking komen voor regorafenib.

Om in aanmerking te komen moet aan alle inclusiecriteria worden voldaan.

Een patiënt moet:

• Begrijp, wees bereid om toestemming te geven en onderteken een schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) voorafgaand aan het ondergaan van een studiespecifieke procedure
• Man of vrouw zijn en ≥ 18 jaar oud zijn
• Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
• Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (stadium IV) die eerder zijn behandeld met op fluoropyrimidine gebaseerde chemotherapie, oxaliplatine, irinotecan, een anti-VEGF-therapie en, indien KRAS wildtype, een anti-EGFR-therapie.
• Progressie tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën, of intolerantie hebben ervaren voor eerdere therapieën.
• Gemetastaseerde CRC-patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van 0 of 1 (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

• Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben zoals gemeten door de volgende laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:

  • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 maal de ULN (< 5 maal ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Lipase < 1,5 keer de ULN
  • Serumcreatinine < 1,5 keer de ULN
  • Glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m2 volgens verkorte formule aangepaste voeding bij nierziekte
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd (PT; PT-INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 keer de ULN
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000 /mm3, hemoglobine > 9 g/dL, absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm3.
  • Alkalische fosfataselimiet ≤ 2,5 keer de ULN (< 5 keer ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Als u een vrouw bent en zwanger kunt worden, een NEGATIEF resultaat hebben op een zwangerschapstest die maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling is uitgevoerd.
• Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd of als man, moet overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. onthouding, spiraaltje, orale anticonceptie of dubbele-barrièremethode) op basis van het oordeel van de onderzoeker of een aangewezen medewerker vanaf de datum waarop de ICF wordt ondertekend tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die op het moment van de screening aan de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

• Patiënten met hypotensie (minder dan 90/60 mm Hg) of met risico op symptomatische hypotensie (flauwvallen of duizeligheid) worden uitgesloten.
• Voorafgaande behandeling met regorafenib of een op VEGFR gerichte kinaseremmer.
• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie. Patiënten die definitief zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek.
• Gelijktijdige kanker waarvoor een behandeling nodig is die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.
• Onstabiele/ongecontroleerde hartziekte waaronder: congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2; onstabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), opnieuw optredende angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden); myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel; hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
• Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
• Patiënten met feochromocytoom.
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden vóór aanvang van de studiemedicatie.
• Lopende infectie > graad 2 NCI-CTCAE versie 4.03
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende geschiedenis van chronische hepatitis B of C.
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
• Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt > 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormend onderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek. Ook mag de patiënt geen acute corticosteroïdentherapie ondergaan of afbouwen (chronische corticosteroïdentherapie is acceptabel op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende één maand voorafgaand aan en na screening op radiografische onderzoeken).
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiasthese, inclusief patiënten die binnen vier weken voorafgaand aan het onderzoek een transfusie en/of radiografische endoscopische of electieve operatieve interactie hebben gehad om de bloeding of bloeding onder controle te krijgen
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Nierfunctiestoornis of -falen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
• Uitdroging NCI-CTC versie 4.03 graad > 1.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Elke ziekte of medische aandoening die instabiel is of de veiligheid van het onderzoek in gevaar kan brengen
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Aanhoudende proteïnurie van Common Terminology Criteria (CTC) Graad 3 of hoger. Kwantificering van proteïnurie door eiwit/creatinine-ratio in de urine op een willekeurig urinemonster, bij voorkeur halverwege de ochtend genomen. Als de eiwit/creatinine-ratio groter is dan 30g/mol Creat, dan moet een 24-uurs urine-eiwittest worden uitgevoerd om graad 3 of hoger proteïnurie (> 3,5 g/24 uur) te bevestigen.
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
• Elke aandoening van malabsorptie
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan NCI-CTCAE (versie 4.03) Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure exclusief alopecia en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ≤Graad 2
• Patiënten die overgevoelig zijn voor perindopril, evenals patiënten die overgevoelig zijn voor regorafenib, sorafenib, geneesmiddelen in dezelfde klasse of een ingrediënt in de formulering.
• Patiënten die om welke reden dan ook de volledige dosis perindopril (4 mg) niet kunnen verdragen.
• Patiënten die systemische antikankertherapie krijgen, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie, hormonale therapie en experimentele of goedgekeurde therapieën tijdens deze studie of binnen 14 dagen voordat ze beginnen met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.

Bovendien zullen patiënten worden uitgesloten om de volgende redenen (Uit perindopril-monografie).

• Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijk/idiopathisch angio-oedeem, of angio-oedeem gerelateerd aan eerdere behandeling met een angiotensine-converterend-enzymremmer.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of Lapp lactasedeficiëntie.
• Patiënten die al een antihypertensiebehandeling ondergaan met een angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer of angiotensine-receptorantagonist (ARB) moeten worden uitgesloten. Gelijktijdige toediening van ACE-remmers, waaronder COVERSYL®, met andere middelen die het renine-angiotensinesysteem (RAS) blokkeren, zoals ARB's of aliskiren-bevattende geneesmiddelen, is niet toegestaan, aangezien een dergelijke behandeling in verband is gebracht met een verhoogde incidentie van ernstige hypotensie, nierfalen en hyperkaliëmie.