이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

MCRC에서 Perindopril 및 Regorafenib의 II상 연구 (PARICCA)

2019년 9월 11일 업데이트: British Columbia Cancer Agency

불응성 전이성 결장직장암(mCRC)으로 레고라페닙을 투여받은 환자에서 HFSR 발생률 및 중증도에 대한 페린도프릴의 효과에 대한 II상 시험

이 연구의 목적은 레고라페닙과 페린도프릴의 병용이 수족 피부 반응(HFSR), 고혈압(고혈압) 및 기타 유형의 부작용에 어떤 영향을 미치는지 알아보고 발표된 것과 비교하는 것입니다. 레고라페닙 단독 사용 시 부작용 발생률.

이 연구는 레고라페닙과 관련된 부작용을 줄이기 위한 시도로 진행되고 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구자들은 페린도프릴로 레고라페닙 치료 mCRC 환자를 치료하면 보고된 발생률 및 중증도와 비교하여 HFSR을 감소시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다.

연구자들은 또한 페린도프릴로 레고라페닙으로 치료받은 mCRC 환자의 치료가 혈관 내피 성장 인자/수용체(VEGF/VEGFR) 억제의 알려진 부작용인 고혈압을 감소시킬 가능성이 있다는 가설을 세웠습니다.

2014년 캐나다 암 통계에 따르면, 대장암은 캐나다 남성에서 두 번째로 많이 진단되는 암이며 캐나다 여성에서 세 번째로 가장 많이 진단되는 암으로 각각 새로운 진단의 13.9%와 11.6%를 차지합니다. 사망률은 매우 약간 감소하고 있지만 대장암은 각각 12.8%와 11.5%로 남성에서 두 번째로 가장 흔한 암 사망 원인이고 여성에서 세 번째로 가장 흔한 암 사망 원인입니다.

전이성 대장암은 일반적으로 완치가 불가능합니다. 최선의 지지 요법(BSC)을 받는 절제 불가능한 mCRC 환자의 전체 생존 중앙값은 5~6개월입니다. 전신 화학 요법을 통한 완화 치료는 생존을 연장하고 삶의 질을 유지하는 최선의 선택입니다. 모든 활성 약물에 노출된 환자는 때때로 생존 기간을 2년 이상 연장할 수 있습니다.

수년 동안 5 플루오로우라실(FU)이 유일한 치료법이었지만 이리노테칸, 옥살리플라틴, 플루오로피리미딘뿐만 아니라 VEGF 및 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 성장 인자를 표적으로 하는 다양한 단클론 항체의 승인으로 여러 가지 다른 치료법이 개발되었습니다. 요법. 다른 에이전트의 이상적인 조합과 순서는 아직 결정되지 않았습니다.

최근 Regorafenib은 위약에 비해 전체 생존(OS)을 연장한 대규모 3상 시험에서 이러한 모든 옵션으로 사전 치료를 받은 환자에서 효능을 보여주었습니다(Grothey, et al 2013). 또한 결과는 아시아인 인구에 대한 소규모 무작위 시험에서 확인되었으며, 환자는 덜 집중적으로 사전 치료를 받았습니다(Li et al, 2014). 따라서 regorafenib은 이제 전치료 환자의 표준 옵션으로 간주됩니다.

레고라페닙에 의해 유발된 HFSR을 성공적으로 상당히 완화시키는 의도된 결과는 환자가 효능을 높이기 위해 더 오랜 기간 동안 레고라페닙을 사용할 수 있다는 것입니다. 이 실험의 기본 가설은 페린도프릴을 레고라페닙과 함께 투여하면 HFSR 증상이 완화될 것이라는 것입니다.

그렇지 않을 수 있으며, regorafenib 단독보다 perindopril을 추가했을 때 HFSR이 더 심하면 연구가 중단됩니다.

2차 종료점으로 고혈압도 따를 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

전이성 결장직장암(mCRC)이 진행되었으며 CRC에 대해 승인된 모든 약물에 내약성이 없거나 regorafenib을 사용할 수 있는 환자.

자격을 갖추려면 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

환자는 다음을 수행해야 합니다.

  • 특정 연구 절차를 수행하기 전에 서면 동의서(ICF)를 이해하고 기꺼이 동의하며 서명합니다.
  • 남성 또는 여성이고 18세 이상이어야 합니다.
  • 결장 또는 직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 문서.
  • 이전에 플루오로피리미딘 기반 화학 요법, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 항-VEGF 요법 및 KRAS 야생형인 경우 항-EGFR 요법으로 치료받은 적이 있는 전이성 대장암(4기) 환자.
  • 승인된 표준 요법의 마지막 투여 중 또는 이후 3개월 이내에 진행되거나 이전 요법에 대한 불내성을 경험했습니다.
  • 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 전이성 CRC 환자
  • 기대 수명 최소 3개월
  • Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0 또는 1(연구 치료 시작 전 14일 이내)

  • 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 다음 실험실 평가에 의해 측정된 바와 같이 적절한 골수, 간 기능 및 신장 기능을 가짐:

    • 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 ULN의 2.5배 미만(암과 간 관련이 있는 환자의 경우 ULN의 5배 미만)
    • 리파아제 < ULN의 1.5배
    • 혈청 크레아티닌 < ULN의 1.5배
    • 사구체 여과율 > 30mL/분/1.73 신장 질환 약식에서 수정된 식단에 따른 m2
    • 프로트롬빈 시간(PT; PT-INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)의 국제 표준화 비율(INR) < ULN의 1.5배
    • 혈소판 수 > 100000/mm3, 헤모글로빈 > 9g/dL, 절대 호중구 수 > 1500/mm3.
    • 알칼리 포스파타제 한도 ≤ ULN의 2.5배(암과 간 관련이 있는 환자의 경우 ULN의 < 5배)
  • 여성이고 가임기인 경우, 연구 치료를 시작하기 최대 7일 전에 실시한 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다.
  • 여성이고 가임기이거나 남성인 경우 시험자 또는 지정된 직원의 판단에 따라 적절한 피임법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임법 또는 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ICF는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 서명됩니다.

제외 기준:

스크리닝 시 다음 기준을 충족하는 환자는 제외됩니다.

  • 저혈압(90/60mmHg 미만) 또는 증후성 저혈압(기절 또는 현기증)의 위험이 있는 환자는 제외됩니다.
  • regorafenib 또는 임의의 VEGFR 표적 키나아제 억제제로 사전 치료.
  • 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당. 연구 참여에서 영구적으로 철회된 환자는 연구에 다시 참여할 수 없습니다.
  • 결장직장암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 치료가 필요한 동시 암.
  • 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상.
  • 다음을 포함하는 불안정/조절되지 않는 심장 질환: 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2; 불안정 협심증(안정시 협심증 증상), 신규 발병 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨); 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근 경색증; 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥 (베타 차단제 또는 디곡신 허용).
  • 조절되지 않는 고혈압. (최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg).
  • 크롬 친화 세포종 환자.
  • 연구 약물 투여 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건.
  • 진행 중인 감염 > 2등급 NCI-CTCAE 버전 4.03
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
  • 만성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
  • 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
  • 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양 환자가 최종 요법으로부터 > 6개월이 아니고, 연구 진입 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고 연구 진입 시 종양에 대해 임상적으로 안정한 경우를 제외합니다. 또한 환자는 급성 스테로이드 요법 또는 테이퍼링을 받고 있지 않아야 합니다(만성 스테로이드 요법은 스크리닝 방사선 연구 전후 1개월 동안 용량이 안정적이라면 허용됨).
  • 장기 동종이식의 역사
  • 연구 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건을 조절하기 위해 수혈 및/또는 방사선 내시경 또는 선택적 수술 상호 작용을 한 환자를 포함하여 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
  • 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신장 장애 또는 부전.
  • 중증 간장애 환자.
  • 탈수 NCI-CTC 버전 4.03 등급 > 1.
  • 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
  • 불안정하거나 연구의 안전을 위태롭게 할 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태
  • 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
  • CTC(Common Terminology Criteria) 3등급 이상의 지속적인 단백뇨. 바람직하게는 오전 중반에 채취한 무작위 소변 샘플에서 소변 단백질/크레아티닌 비율로 단백뇨를 정량화합니다. 단백질/크레아티닌 비율이 30g/mol Creat보다 크면 24시간 소변 단백 검사를 수행하여 3등급 이상의 단백뇨(> 3.5g/24시간)를 확인해야 합니다.
  • 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자
  • 모든 흡수 장애 상태
  • NCI-CTCAE(버전 4.03)보다 높은 미해결 독성은 탈모증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성을 제외한 이전 치료/시술에 기인한 1등급 ≤2등급
  • 페린도프릴에 과민한 환자 및 레고라페닙, 소라페닙, 동 계열의 약물 또는 제제의 모든 성분에 과민한 환자.
  • 어떤 이유로든 페린도프릴(4mg)의 전체 용량을 견딜 수 없는 환자.
  • 이 시험 기간 동안 또는 연구 약물을 받기 시작하기 전 14일 이내에 세포독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법, 호르몬 요법 및 실험적 또는 승인된 요법을 포함한 전신 항암 요법을 받는 환자.

또한 환자는 다음과 같은 이유로 제외됩니다(페린도프릴 모노그래프에서).

  • 유전성/특발성 혈관부종 또는 안지오텐신 전환 효소 억제제를 사용한 이전 치료와 관련된 혈관부종의 병력이 있는 환자.
  • 임산부 또는 임신을 계획 중인 분, 수유부.
  • 갈락토스 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 Lapp 락타아제 결핍의 유전적 문제가 있는 환자.
  • 기존에 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)로 항고혈압 치료를 받고 있는 환자는 제외됩니다. COVERSYL®을 포함한 ACE 억제제를 ARB 또는 알리스키렌 함유 약물과 같은 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)을 차단하는 다른 제제와 병용하는 것은 허용되지 않습니다. 저혈압, 신부전 및 고칼륨혈증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 레고라페닙 및 페린도프릴
레고라페닙(10mg/일) 및 페린도프릴(4mg/일)로 치료받은 불응성 mCRC 환자의 II상, 공개 라벨, 단일 팔 시험. 이 연구에는 계층화가 없을 것입니다.
의약품: 레고라페닙

Stivarga®는 시판된 적응증("라벨")에 따라 사용되고 Coversyl은 오프라벨로 사용되므로 캐나다 보건부에 임상 시험 신청서가 제출됩니다.

레고라페닙은 28일 주기 중 21일 동안 매일 160mg을 투여합니다. 레고라페닙은 페린도프릴 1시간 후 저지방 아침 식사와 함께 투여됩니다. Stivarga ® (regorafenib) Product Monograph에 정의된 저지방 아침 식사는

다른 이름들:
  • Stivarga(레고라페닙) 또는 "레고라페닙"
의약품: 페린도프릴
COVERSYL®(페린도프릴 에르부민) 4mg을 28일 주기 중 21일 동안 매일 투여합니다. Perindopril은 아침에 공복에 가장 먼저 구두로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • COVERSYL(페린도프릴 에르부민) 또는 "페린도프릴"

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 등급의 HFSR 독성이 있는 참가자 수
기간: 최대 안전성 추적 방문(연구 치료제를 영구적으로 중단한 후 30일 +/- 7일)

이 시험은 CTCAE v4.03 기준을 사용하여 페린도프릴과 레고라페닙을 모두 받는 참가자에서 HFSR의 독성을 측정합니다.

HFSR의 독성은 모든 등급의 HFSR을 경험하고 있는 연구 참가자(N=10)의 수를 기준으로 표현됩니다.
최대 안전성 추적 방문(연구 치료제를 영구적으로 중단한 후 30일 +/- 7일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Regorafenib과 Perindopril의 조합으로 치료했을 때 CTCAE v4.03 기준에 의해 평가된 모든 등급의 고혈압을 경험한 참가자의 수
기간: 연구 약물을 복용하는 동안 처음 6주 동안 매주, 그 후 두 번째 주 및 30일 추적 기간 동안
모든 등급의 고혈압은 CTCAE v4.03을 사용하여 연구 약물을 복용하는 동안 처음 6주 동안 매주, 그 다음 2주마다 및 30일 추적 기간(치료 후) 동안 평가됩니다.
연구 약물을 복용하는 동안 처음 6주 동안 매주, 그 후 두 번째 주 및 30일 추적 기간 동안
레고라페닙과 페린도프릴의 조합으로 치료했을 때 CTCAE v4.03 기준에 의해 평가된 모든 등급 독성을 경험한 참가자의 수
기간: 연구 약물을 복용하는 동안 및 30일 추적 기간 동안 각 주기의 기준선 및 D1에서
모든 등급의 유해 사례(HFSR 포함)는 연구 약물을 투여받는 동안 및 30일 추적 기간(치료 후) 동안 기준선 및 각 주기의 D1에서 CTCAE v4.03을 사용하여 평가됩니다.
연구 약물을 복용하는 동안 및 30일 추적 기간 동안 각 주기의 기준선 및 D1에서
레고라페닙 및 페린도프릴의 병용 치료 시 CTCAE v4.03 기준에 의해 평가된 HFSR의 최대 중증도를 갖는 참가자 수
기간: 최대 안전성 추적 방문(연구 치료제를 영구적으로 중단한 후 30일 +/- 7일)
레고라페닙과 페린도프릴의 조합으로 치료했을 때 CTCAE v4.03 기준에 의해 평가된 3등급 이상의 HFSR을 경험한 참가자의 수.
최대 안전성 추적 방문(연구 치료제를 영구적으로 중단한 후 30일 +/- 7일)
레고라페닙과 페린도프릴의 조합으로 치료할 때 CTCAE v4.03 기준에 의해 평가된 최악 등급(등급 3) HFSR의 발달까지의 중간 시간 과정
기간: p 안전성 추적 방문(30일 +/- 연구 치료제 영구 중단 후 7일)
참가자가 최악의 3등급 HFSR 독성을 나타내기까지 걸리는 평균 시간 과정은 연구 약물 시작일부터 처음 문서화된 3등급 HFSR 독성 날짜까지의 시간(일)으로 정의되며 HFSR 독성 3등급을 가진 환자에 대해서만 계산됩니다.
p 안전성 추적 방문(30일 +/- 연구 치료제 영구 중단 후 7일)
무진행 생존(PFS)까지의 중간 시간
기간: 연구 약물 시작일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜까지.
PFS까지의 중간 시간(개월 단위). 무진행생존(PFS)은 진행이 문서화되기 전에 사망이 발생한 경우, 연구 약물의 시작일로부터 처음 문서화된 질병 진행(방사선학적 또는 임상적) 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. PFS는 RECIST v1.1 기준, 20% 진행 또는 새로운 병변에 따라 평가됩니다.
연구 약물 시작일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜까지.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

British Columbia Cancer Agency

협력자

Bayer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 11월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 1월 7일

처음 게시됨 (추정)

2016년 1월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 9월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 9월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H15-02424

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다