Badanie fazy II peryndoprylu i regorafenibu w mCRC (PARICCA)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC), u których doszło do progresji w trakcie/po lub którzy nie tolerują wszystkich zatwierdzonych leków na CRC i kwalifikują się do leczenia regorafenibem.

Aby kwalifikować się, wszystkie kryteria włączenia muszą zostać spełnione.

Pacjent musi:

• Zrozum, bądź gotów wyrazić zgodę i podpisz pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed poddaniem się jakiejkolwiek procedurze specyficznej dla badania
• Być mężczyzną lub kobietą i mieć ukończone 18 lat
• Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
• Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami (stadium IV) leczeni wcześniej chemioterapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatyną, irynotekanem, terapią anty-VEGF oraz, jeśli KRAS typu dzikiego, terapią anty-EGFR.
• Progresja w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu zatwierdzonej terapii standardowej lub wystąpiła nietolerancja wcześniejszej terapii.
• Pacjenci z przerzutowym CRC z mierzalną lub niemierzalną chorobą
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group równy 0 lub 1 (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

• Mieć odpowiednią szpik kostny, czynność wątroby i nerek, mierzoną za pomocą następujących badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

  • Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5-krotność GGN (<5-krotność GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Lipaza < 1,5 razy GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 razy GGN
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej > 30 ml/min/1,73 m2 według diety zmodyfikowanej w chorobie nerek według skróconej formuły
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego (PT; PT-INR) i czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5-krotności GGN
  • Liczba płytek > 100 000/mm3, hemoglobina > 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3.
  • Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5-krotności GGN (<5-krotności GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi mieć wynik NEGATYWNY testu ciążowego wykonanego maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. ICF podpisuje się do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy w momencie badania przesiewowego spełniają następujące kryteria, zostaną wykluczeni:

• Pacjenci z niedociśnieniem (poniżej 90/60 mm Hg) lub z ryzykiem wystąpienia objawowego niedociśnienia (omdlenia lub zawroty głowy) zostaną wykluczeni.
• Wcześniejsze leczenie regorafenibem lub jakimkolwiek inhibitorem kinazy ukierunkowanej na VEGFR.
• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Pacjenci trwale wycofani z udziału w badaniu nie będą mogli ponownie wziąć udziału w badaniu.
• Współistniejący rak wymagający leczenia, który różni się pod względem umiejscowienia pierwotnego lub histologicznego od raka jelita grubego.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• niestabilna/niekontrolowana choroba serca, w tym: zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA); niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy); zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
• Niekontrolowane nadciśnienie. (Ciśnienie skurczowe krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
• Pacjenci z guzem chromochłonnym.
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Trwająca infekcja > stopień 2 NCI-CTCAE wersja 4.03
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znana historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania. Ponadto pacjent nie może być poddawany ostrej sterydoterapii ani zmniejszać dawki (przewlekła steroidoterapia jest dopuszczalna pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez jeden miesiąc przed i po przesiewowych badaniach radiologicznych)
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej, w tym pacjenci, którzy przeszli transfuzję i/lub radiografię endoskopową lub planową interakcję operacyjną w celu opanowania krwawienia lub krwotoku w ciągu czterech tygodni przed badaniem
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Zaburzenia czynności nerek lub niewydolność wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
• Odwodnienie NCI-CTC wersja 4.03 stopień > 1.
• Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu badania
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Utrzymujący się białkomocz stopnia 3. lub wyższego według kryteriów Common Terminology Criteria (CTC). Kwantyfikacja białkomoczu na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu na losowej próbce moczu, najlepiej pobranej w środku poranka. Jeśli stosunek białka do kreatyniny jest większy niż 30 g/mol kreatyniny, należy wykonać 24-godzinny test na obecność białka w moczu, aby potwierdzić białkomocz stopnia 3. lub wyższego (> 3,5 g/24 godziny).
• Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
• Wszelkie stany złego wchłaniania
• Nierozstrzygnięta toksyczność wyższa niż NCI-CTCAE (wersja 4.03) Stopień 1 przypisany jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności wywołanej oksaliplatyną ≤ Stopień 2
• Pacjenci, u których występuje nadwrażliwość na peryndopryl, a także nadwrażliwość na regorafenib, sorafenib, leki z tej samej klasy lub którykolwiek składnik preparatu.
• Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie tolerują pełnej dawki peryndoprylu (4 mg).
• Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym terapię cytotoksyczną, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapię, terapię hormonalną oraz eksperymentalne lub zatwierdzone terapie podczas tego badania lub w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

Ponadto pacjenci zostaną wykluczeni z następujących powodów (z monografii perindoprilu).

• Pacjenci z dziedzicznym/idiopatycznym obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie lub obrzękiem naczynioruchowym związanym z wcześniejszym leczeniem inhibitorem konwertazy angiotensyny.
• Kobiety w ciąży lub planujące ciążę, kobiety karmiące.
• Pacjenci z dziedziczną nietolerancją galaktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem laktazy typu Lapp.
• Należy wykluczyć pacjentów leczonych wcześniej przeciwnadciśnieniowo inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) lub blokerem receptora angiotensyny (ARB). Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE, w tym COVERSYL®, z innymi lekami blokującymi układ renina-angiotensyna (RAS), takimi jak ARB lub leki zawierające aliskiren, nie będzie dozwolone, ponieważ takie leczenie wiąże się ze zwiększoną częstością występowania ciężkich niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek i hiperkaliemia.