Fase II-studie av Perindopril og Regorafenib i mCRC (PARICCA)

Inklusjonskriterier:

Pasienter med metastatisk tykktarmskreft (mCRC) som har utviklet seg på/etter, eller er intolerante overfor alle godkjente legemidler for CRC og er kvalifisert for regorafenib.

For å være kvalifisert må alle inklusjonskriterier være oppfylt.

En pasient må:

• Forstå, være villig til å gi samtykke og signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før du gjennomgår en studiespesifikk prosedyre
• Vær mann eller kvinne og ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
• Pasienter med metastatisk tykktarmskreft (stadium IV) tidligere behandlet med fluoropyrimidin-basert kjemoterapi, oksaliplatin, irinotecan, en anti-VEGF-terapi, og, hvis KRAS villtype, en anti-EGFR-terapi.
• Progresjon under eller innen 3 måneder etter siste administrering av godkjente standardbehandlinger, eller har opplevd intoleranse overfor tidligere behandling.
• Metastatiske CRC-pasienter med målbar eller ikke-målbar sykdom
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 eller 1 (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

• Ha tilstrekkelig benmarg, leverfunksjon og nyrefunksjon målt ved følgende laboratorievurderinger utført innen 7 dager før oppstart av studiebehandling:

  • Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 ganger ULN (< 5 ganger ULN for pasienter med leverinvolvering av deres kreft)
  • Lipase < 1,5 ganger ULN
  • Serumkreatinin < 1,5 ganger ULN
  • Glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til den modifiserte dietten ved nyresykdom forkortet formel
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) av protrombintid (PT; PT-INR) og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 ganger ULN
  • Blodplateantall > 100 000 /mm3, hemoglobin > 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3.
  • Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 ganger ULN (< 5 ganger ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften deres)
• Hvis kvinne og i fertil alder, ha et NEGATIVt resultat på en graviditetstest utført maksimalt 7 dager før oppstart av studiebehandling.
• Hvis kvinner og i fertil alder, eller hvis menn, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (f.eks. abstinens, intrauterint apparat, oral prevensjon eller dobbelbarrieremetode) basert på bedømmelsen fra etterforskeren eller en utpekt medarbeider fra datoen da ICF er signert inntil 6 måneder etter siste dose studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller følgende kriterier på tidspunktet for screening vil bli ekskludert:

• Pasienter med hypotensjon (mindre enn 90/60 mm Hg) eller med risiko for symptomatisk hypotensjon (besvimelse eller svimmelhet) vil bli ekskludert.
• Tidligere behandling med regorafenib eller en hvilken som helst VEGFR-målrettet kinasehemmer.
• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Pasienter som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn i studien på nytt.
• Samtidig kreft som krever behandling som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kreft.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.
• Ustabil/ukontrollert hjertesykdom inkludert: kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2; ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene); hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av studiemedikamentet; hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt).
• Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Pasienter med feokromocytom.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart.
• Pågående infeksjon > grad 2 NCI-CTCAE versjon 4.03
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent historie med kronisk hepatitt B eller C.
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin.
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart. Pasienten må heller ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller nedtrapping (kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil i én måned før og etter radiografiske screeningstudier)
• Historie om organallograft
• Pasienter med bevis eller historie med blødende diastese, inkludert pasienter som har hatt en transfusjon og/eller radiografisk endoskopisk eller elektiv operativ interaksjon for å kontrollere blødningen eller blødningshendelsen innen fire uker før studien
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Nedsatt nyrefunksjon eller svikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
• Dehydrering NCI-CTC versjon 4.03 klasse > 1.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til studien i fare
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Vedvarende proteinuri av Common Terminology Criteria (CTC) Grad 3 eller høyere. Kvantifisering av proteinuri utført ved urinprotein/kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve fortrinnsvis tatt midt på morgenen. Hvis protein/kreatinin-forholdet er større enn 30 g/mol Creat, bør en 24-timers urinproteintest utføres for å bekrefte grad 3 eller høyere proteinuri (> 3,5 g/24 timer).
• Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Uavklart toksisitet høyere enn NCI-CTCAE (versjon 4.03) Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet ≤Grad 2
• Pasienter som er overfølsomme overfor perindopril, samt de som er overfølsomme overfor regorafenib, sorafenib, legemidler i samme klasse eller en hvilken som helst ingrediens i formuleringen.
• Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan tolerere hele dosen perindopril (4 mg).
• Pasienter som mottar systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi, hormonbehandling og eksperimentelle eller godkjente terapier under denne studien eller innen 14 dager før de begynner å motta studiemedisiner.

I tillegg vil pasienter bli ekskludert av følgende årsaker (Fra perindopril-monografi).

• Pasienter med en historie med arvelig/idiopatisk angioødem, eller angioødem relatert til tidligere behandling med en angiotensinkonverterende enzymhemmer.
• Gravide kvinner eller de som planlegger å bli gravide, ammende kvinner.
• Pasienter med arvelige problemer med galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller Lapp lactase-mangel.
• Pasienter med eksisterende antihypertensjonsbehandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensinreseptorblokker (ARB) skal ekskluderes. Samtidig administrering av ACE-hemmere, inkludert COVERSYL®, med andre midler som blokkerer renin-angiotensinsystemet (RAS), som ARB eller aliskirenholdige legemidler, vil ikke være tillatt, siden slik behandling har vært assosiert med økt forekomst av alvorlige hypotensjon, nyresvikt og hyperkalemi.