Studie fáze II perindoprilu a regorafenibu u mCRC (PARICCA)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), kteří progredovali při/po nebo netolerují všechna schválená léčiva pro CRC a jsou způsobilí pro léčbu regorafenibem.

Abyste byli způsobilí, musí být splněna všechna kritéria pro zařazení.

Pacient musí:

• Porozumět, být ochoten dát souhlas a podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) předtím, než podstoupíte jakýkoli postup specifický pro studii
• Být muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta.
• Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (stadium IV), kteří byli dříve léčeni chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatinou, irinotekanem, anti-VEGF terapií, a pokud KRAS divokého typu, anti-EGFR terapií.
• Progrese během nebo do 3 měsíců po posledním podání schválených standardních terapií nebo máte zkušenosti s nesnášenlivostí předchozí léčby.
• Pacienti s metastatickým CRC s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

• Mít adekvátní kostní dřeň, funkci jater a funkci ledvin, jak bylo změřeno pomocí následujících laboratorních vyšetření provedených během 7 dnů před zahájením studijní léčby:

  • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5násobek ULN (< 5násobek ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Lipáza < 1,5násobek ULN
  • Sérový kreatinin < 1,5násobek ULN
  • Rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min/1,73 m2 podle upravené diety při onemocnění ledvin zkrácený vzorec
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času (PT; PT-INR) a parciálního tromboplastinového času (PTT) < 1,5násobek ULN
  • Počet krevních destiček > 100 000 /mm3, hemoglobin > 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3.
  • Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 násobek ULN (< 5 násobek ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Pokud jste žena a je ve fertilním věku, nechte si provést NEGATIVNÍ výsledek těhotenského testu maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby.
• Pokud je žena a je v plodném věku nebo muž, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. abstinence, nitroděložního tělíska, perorální antikoncepce nebo dvoubariérové ​​metody) na základě úsudku zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka od data, kdy ICF se podepisuje do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří v době screeningu splňují následující kritéria, budou vyloučeni:

• Pacienti s hypotenzí (méně než 90/60 mm Hg) nebo s rizikem symptomatické hypotenze (mdloby nebo závratě) budou vyloučeni.
• Předchozí léčba regorafenibem nebo jakýmkoliv inhibitorem kinázy cílící na VEGFR.
• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie. Pacientům, kteří byli trvale staženi z účasti ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
• Souběžná rakovina vyžadující léčbu odlišnou primární lokalizací nebo histologií od kolorektálního karcinomu.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.
• Nestabilní/nekontrolované srdeční onemocnění včetně: městnavého srdečního selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2; nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců); infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem; srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
• Nekontrolovaná hypertenze. (Systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě).
• Pacienti s feochromocytomem.
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace.
• Probíhající infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE verze 4.03
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá anamnéza chronické hepatitidy B nebo C.
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky.
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není > 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie. Pacient také nesmí podstupovat akutní terapii steroidy nebo postupné snižování dávky (chronická terapie steroidy je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu jednoho měsíce před a po screeningových radiografických studiích)
• Historie orgánového aloštěpu
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diastézy, včetně pacientů, kteří podstoupili transfuzi a/nebo radiografickou endoskopickou nebo elektivní operační interakci ke kontrole krvácení nebo krvácení během čtyř týdnů před studií
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Renální poškození nebo selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater.
• Dehydratace NCI-CTC verze 4.03 stupeň > 1.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost studie
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Přetrvávající proteinurie podle Common Terminology Criteria (CTC) stupně 3 nebo vyšší. Kvantifikace proteinurie provedená poměrem protein/kreatinin v moči na náhodném vzorku moči, nejlépe odebraném uprostřed dopoledne. Pokud je poměr protein/kreatinin vyšší než 30 g/mol Creat, pak by měl být proveden 24hodinový test proteinu v moči k potvrzení proteinurie 3. nebo vyššího stupně (> 3,5 g/24 hodin).
• Pacienti neschopní polykat perorální léky
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE (verze 4.03) Stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou neurotoxicity vyvolané alopecií a oxaliplatinou ≤ Stupeň 2
• Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na perindopril, stejně jako pacienti přecitlivělí na regorafenib, sorafenib, léky ze stejné třídy nebo na kteroukoli složku přípravku.
• Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu netolerují celou dávku perindoprilu (4 mg).
• Pacienti, kteří dostávají systémovou protinádorovou terapii včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie, hormonální terapie a experimentální nebo schválené terapie během této studie nebo během 14 dnů před zahájením užívání studijní medikace.

Kromě toho budou pacienti vyloučeni z následujících důvodů (z monografie perindoprilu).

• Pacienti s anamnézou hereditárního/idiopatického angioedému nebo angioedému souvisejícího s předchozí léčbou inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu.
• Těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět, kojící ženy.
• Pacienti s dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpcí nebo Lappovým deficitem laktázy.
• Pacienti s již existující antihypertenzní léčbou inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB) mají být vyloučeni. Současné podávání inhibitorů ACE, včetně přípravku COVERSYL®, s jinými látkami blokujícími systém renin-angiotenzin (RAS), jako jsou ARB nebo léky obsahující aliskiren, nebude povoleno, protože taková léčba je spojena se zvýšeným výskytem závažných hypotenze, selhání ledvin a hyperkalémie.