Vaiheen II tutkimus perindopriilistä ja regorafenibistä mCRC:ssä (PARICCA)
Vaiheen II tutkimus perindopriilin vaikutuksesta HFSR:n ilmaantuvuuteen ja vaikeusasteeseen potilailla, jotka saavat regorafenibia, joilla on refraktaarinen metastaattinen kolorektaalinen karsinooma (mCRC)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä vaikutuksia regorafenibin ja perindopriilin yhdistelmällä on käsien ja jalkojen ihoreaktioon (HFSR), korkeaan verenpaineeseen (hypertensioon) ja muihin sivuvaikutuksiin ja verrata sitä julkaistuun pelkän regorafenibin sivuvaikutusten ilmaantuvuus.
Tämä tutkimus tehdään yrittääkseen vähentää regorafenibiin liittyviä sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat olettavat, että regorafenibillä hoidettujen mCRC-potilaiden hoito perindopriililla voi vähentää HFSR:ää verrattuna raportoituun ilmaantuvuuteen ja vaikeusasteeseen.
Tutkijat olettavat myös, että regorafenibillä hoidettujen mCRC-potilaiden hoito perindopriililla todennäköisesti vähentää kohonnutta verenpainetta, joka on verisuonten endoteelin kasvutekijän/reseptorin (VEGF/VEGFR) eston tunnettu haittavaikutus.
Vuoden 2014 Kanadan syöpätilastojen mukaan paksusuolen ja peräsuolen syöpä on toiseksi yleisimmin diagnosoitu syöpä kanadalaisilla miehillä ja kolmanneksi yleisimmin diagnosoitu syöpä kanadalaisilla naisilla, mikä muodostaa 13,9 % ja 11,6 % uusista diagnooseista. Vaikka kuolleisuus laskee hyvin vähän, paksusuolen syöpä on toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy miehillä ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy naisilla, vastaavasti 12,8 % ja 11,5 %.
Metastaattiset paksusuolensyövät eivät yleensä ole parannettavissa. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoinen mCRC ja jotka saavat parasta tukihoitoa (BSC), on viidestä kuuteen kuukautta. Palliatiivinen hoito systeemisellä kemoterapialla on paras vaihtoehto eloonjäämisen pidentämiseksi ja elämänlaadun ylläpitämiseksi. Kaikille aktiivisille lääkkeille altistuneet potilaat voivat joskus pidentää eloonjäämisaikaa kahdella vuodella.
Monien vuosien ajan 5 fluorourasiili (FU) oli ainoa hoitomuoto, mutta irinotekaanin, oksaliplatiinin, fluoropyrimidiinien sekä erilaisten monoklonaalisten vasta-aineiden, jotka kohdistuvat VEGF:ään ja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) kasvutekijöihin, hyväksyminen johti useiden erilaisten hoito-ohjelmat. Eri aineiden ihanteellinen yhdistelmä ja järjestys ei ole vielä määritetty.
Regorafenibi on äskettäin osoittanut tehokkuutta potilailla, joita on esikäsitelty kaikilla näillä vaihtoehdoilla suuressa III vaiheen tutkimuksessa, jossa se pidensi kokonaiseloonjäämisaikaa lumelääkkeeseen verrattuna (Grothey et al 2013). Lisäksi tulokset vahvistettiin pienemmässä satunnaistetussa tutkimuksessa aasialaisväestöllä, jossa potilaita esikäsiteltiin vähemmän intensiivisesti (Li et al, 2014). Siksi regorafenibia pidetään nyt vakiovaihtoehtona esihoitoa saaneilla potilailla.
Regorafenibin aiheuttaman HFSR:n onnistuneen ja merkittävän lieventämisen tarkoitus on, että potilaat voivat jatkaa regorafenibia pidempään tehon lisäämiseksi. Tämän tutkimuksen taustalla oleva hypoteesi on, että perindopriilin ja regorafenibin samanaikainen anto lievittää HFSR-oireita.
Näin ei välttämättä ole, ja jos HFSR on vakavampi perindopriilin lisäyksen yhteydessä kuin pelkän regorafenibin kanssa, tutkimus keskeytetään.
Toissijaisena päätetapahtumana seurataan myös verenpainetautia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (mCRC), jotka ovat edenneet tai jotka eivät siedä kaikkia CRC:n hoitoon hyväksyttyjä lääkkeitä ja ovat kelvollisia regorafenibiin.
Kelpoisuus edellyttää, että kaikki osallistumiskriteerit täyttyvät.
Potilaan tulee:
- Ymmärrä, ole valmis antamaan suostumus ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista
- Ole mies tai nainen ja ≥ 18-vuotias
- Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio.
- Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä (vaihe IV), joita on aiemmin hoidettu fluoripyrimidiinipohjaisella kemoterapialla, oksaliplatiinilla, irinotekaanilla, anti-VEGF-hoidolla ja, jos villityyppinen KRAS, anti-EGFR-hoidolla.
- Eteneminen hyväksyttyjen standardihoitojen viimeisen annon aikana tai 3 kuukauden kuluessa sen jälkeen, tai jos sinulla on ollut intoleranssi aikaisempaan hoitoon.
- Metastaattiset CRC-potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- sinulla on itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytaso 0 tai 1 (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
Sinulla on riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna seuraavilla laboratoriotutkimuksilla, jotka on suoritettu 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista:
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
- Lipaasi < 1,5 kertaa ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
- Glomerulaarinen suodatusnopeus > 30 ml/min/1,73 m2 munuaissairauden muokatun ruokavalion lyhennetyn kaavan mukaan
- Protrombiiniajan (PT; PT-INR) ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 kertaa ULN
- Verihiutalemäärä > 100 000 /mm3, hemoglobiini > 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3.
- Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
- Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, raskaustestin tulos on NEGATIIVINEN enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Jos olet nainen ja hedelmällisessä iässä oleva tai mies, hänen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. raittiutta, kohdunsisäistä ehkäisyä, oraalista ehkäisyä tai kaksoisestemenetelmää) tutkijan tai nimetyn työtoverin arvion perusteella päivästä, jolloin ICF on allekirjoitettu 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit seulonnan aikana, suljetaan pois:
- Potilaat, joilla on hypotensio (alle 90/60 mm Hg) tai joilla on oireisen hypotension (pyörtyminen tai huimaus) riski, suljetaan pois.
- Aiempi hoito regorafenibillä tai millä tahansa VEGFR:ään kohdistuvalla kinaasi-inhibiittorilla.
- Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka on pysyvästi poistettu tutkimukseen osallistumisesta, eivät voi palata tutkimukseen.
- Samanaikainen syöpä, joka vaatii hoitoa, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan kolorektaalisyövästä.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Epästabiili/kontrolloimaton sydänsairaus, mukaan lukien: sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2; epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana); sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
- Hallitsematon verenpainetauti. (Systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
- Potilaat, joilla on feokromosytooma.
- Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Jatkuva infektio > asteen 2 NCI-CTCAE versio 4.03
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Tunnettu krooninen B- tai C-hepatiitti.
- Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
- Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja jos potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen aloittamishetkellä. Potilaalle ei myöskään saa antaa akuuttia steroidihoitoa tai kapenevaa (krooninen steroidihoito on hyväksyttävää edellyttäen, että annos on vakaa kuukauden ajan ennen radiologisten seulontatutkimuksia ja sen jälkeen)
- Elinten allograftin historia
- Potilaat, joilla on näyttöä tai aiempi verenvuotodiasteesi, mukaan lukien potilaat, joille on tehty verensiirto ja/tai röntgenkuvaus endoskopia tai elektiivinen leikkaustoiminta verenvuodon tai verenvuototapahtuman hallitsemiseksi neljän viikon aikana ennen tutkimusta
- Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Munuaisten vajaatoiminta tai vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
- Kuivuminen NCI-CTC versio 4.03 luokka > 1.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
- Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa tutkimuksen turvallisuuden
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Pysyvä proteinuria, jonka yleisten terminologiakriteerien (CTC) luokka 3 tai korkeampi. Proteinurian kvantifiointi tehdään virtsan proteiini/kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä, joka otetaan mieluiten puolivälissä aamulla. Jos proteiini/kreatiniini-suhde on yli 30 g/mol Creat, tulee suorittaa 24 tunnin virtsan proteiinitesti, jotta varmistetaan asteen 3 tai korkeampi proteinuria (> 3,5 g/24 tuntia).
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
- Mikä tahansa imeytymishäiriö
- Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin NCI-CTCAE (versio 4.03) Aste 1, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta ≤ Grade 2
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä perindopriilille, sekä potilaat, jotka ovat yliherkkiä regorafenibille, sorafenibille, saman luokan lääkkeille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Potilaat, jotka eivät jostain syystä siedä perindopriilin täyttä annosta (4 mg).
- Potilaat, jotka saavat systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia, hormonihoito ja kokeelliset tai hyväksytyt hoidot tämän tutkimuksen aikana tai 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
Lisäksi potilaat suljetaan pois seuraavista syistä (Perindopriilimonografiasta).
- Potilaat, joilla on ollut perinnöllistä/idiopaattista angioedeemaa tai angioedeemaa, joka liittyy aikaisempaan angiotensiinikonvertaasin estäjähoitoon.
- Raskaana olevat tai raskautta suunnittelevat, imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai Lapp-laktaasin puutos.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet verenpainelääkitystä angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjällä tai angiotensiinireseptorin salpaajalla (ARB), on suljettava pois. ACE:n estäjien, mukaan lukien COVERSYL®, samanaikainen anto muiden reniini-angiotensiinijärjestelmää (RAS) estävien aineiden, kuten ARB-lääkkeiden tai aliskireenia sisältävien lääkkeiden kanssa, ei ole sallittua, koska tällaiseen hoitoon on liittynyt vakavien sairauksien lisääntynyt ilmaantuvuus. hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja hyperkalemia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Regorafenibi ja perindopriili
Vaihe II, avoin, yksihaarainen tutkimus potilaalla, jolla oli refraktorinen mCRC, jota hoidettiin regorafenibillä (10 mg/vrk) ja perindopriililla (4 mg/vrk).
Tässä tutkimuksessa ei tehdä kerrostumista.
|
Stivarga®-valmistetta käytetään markkinoitujen käyttöaiheiden mukaisesti ("on etiketissä"), Coversyl-valmistetta käytetään poikkeavasti ja sellaisena kliinistä tutkimusta koskeva hakemus jätetään Health Canadalle. Regorafenibia annetaan 160 mg päivässä 21 päivän ajan 28 päivän syklissä. Regorafenibi annetaan vähärasvaisen aamiaisen yhteydessä tunnin kuluttua perindopriilista. Stivarga ® (regorafenib) -tuotemonografian määritelmän mukainen vähärasvainen aamiainen on sellainen, joka
Muut nimet:
COVERSYL® (perindopriilierbumiini) 4 mg annetaan päivittäin 21 päivän ajan 28 päivän syklistä.
Perindopriili annetaan suun kautta, ensin aamulla tyhjään vatsaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on minkä tahansa asteen HFSR-toksisuus
Aikaikkuna: Turvallisuusseurantakäyntiin asti (30 päivää +/- 7 päivää tutkimushoidon pysyvän lopettamisen jälkeen)
|
Kokeessa mitataan HFSR:n toksisuutta osallistujilla, jotka saavat sekä perindopriilia että regorafenibia, käyttäen CTCAE v4.03 -kriteerejä. HFSR:n toksisuus ilmaistaan perustuen tutkimukseen osallistuneiden lukumäärään (N = 10), joilla on kaikenasteisia HFSR. |
Turvallisuusseurantakäyntiin asti (30 päivää +/- 7 päivää tutkimushoidon pysyvän lopettamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.03 -kriteereillä arvioitujen osallistujien määrä, jotka kokivat minkä tahansa asteen verenpainetaudin, kun niitä hoidettiin regorafenibin ja perindopriilin yhdistelmällä
Aikaikkuna: Viikoittain ensimmäisten kuuden viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön aikana, sitten joka toinen viikko ja 30 päivän seurantajakson aikana
|
Kaikki verenpaineen asteet arvioidaan käyttämällä CTCAE v4.03:a, viikoittain ensimmäisten kuuden viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön aikana, sitten joka toinen viikko ja 30 päivän seurantajakson aikana (hoidon jälkeinen).
|
Viikoittain ensimmäisten kuuden viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön aikana, sitten joka toinen viikko ja 30 päivän seurantajakson aikana
|
|
CTCAE v4.03 -kriteereillä arvioitujen osallistujien määrä, jotka kokivat kaikkia asteisia toksisuuksia, kun niitä hoidettiin regorafenibin ja perindopriilin yhdistelmällä
Aikaikkuna: Jokaisen syklin lähtötilanteessa ja D1:ssä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 30 päivän seurantajakson aikana
|
Kaikki haittatapahtumat (mukaan lukien HFSR) arvioidaan käyttämällä CTCAE v4.03:a, lähtötilanteessa ja kunkin syklin D1:ssä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 30 päivän seurantajakson aikana (hoidon jälkeinen).
|
Jokaisen syklin lähtötilanteessa ja D1:ssä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 30 päivän seurantajakson aikana
|
|
Osallistujien määrä, joilla on maksimaalinen HFSR:n vakavuus CTCAE v4.03 -kriteerien mukaan, kun niitä hoidetaan regorafenibin ja perindopriilin yhdistelmällä
Aikaikkuna: Turvallisuusseurantakäyntiin asti (30 päivää +/- 7 päivää tutkimushoidon pysyvän lopettamisen jälkeen)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat asteen 3 tai korkeamman HFSR:n CTCAE v4.03 -kriteereillä arvioituna, kun niitä hoidettiin regorafenibin ja perindopriilin yhdistelmällä.
|
Turvallisuusseurantakäyntiin asti (30 päivää +/- 7 päivää tutkimushoidon pysyvän lopettamisen jälkeen)
|
|
Keskimääräinen aika huonoimman asteen (luokka 3) HFSR:n kehittymiseen CTCAE v4.03 -kriteerien mukaan, kun sitä hoidetaan regorafenibin ja perindopriilin yhdistelmällä
Aikaikkuna: p turvallisuuden seurantakäynnille (30 päivää +/- 7 päivää tutkimushoidon pysyvän lopettamisen jälkeen)
|
Mediaaniaika, jonka osallistujat voivat kehittää pahimman asteen 3 HFSR-toksisuuden, määritellään ajaksi (päivinä) tutkimuslääkkeen aloituspäivästä ensimmäisen dokumentoidun asteen 3 HFSR-toksisuuden päivämäärään, ja se lasketaan vain potilaille, joilla oli HFSR-toksisuusaste 3.
|
p turvallisuuden seurantakäynnille (30 päivää +/- 7 päivää tutkimushoidon pysyvän lopettamisen jälkeen)
|
|
Etenemisvapaan selviytymisen mediaaniaika (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeiden alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Mediaaniaika (kuukausina) PFS:ään.
PFS määritellään ajaksi tutkimuslääkkeiden aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen (radiologiseen tai kliiniseen) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, jos kuolema tapahtuu ennen kuin eteneminen on dokumentoitu.
PFS arvioidaan RECIST v1.1 -kriteerien, 20 %:n etenemisen tai minkä tahansa uuden leesion perusteella.
|
Tutkimuslääkkeiden alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Robert C, Soria JC, Spatz A, Le Cesne A, Malka D, Pautier P, Wechsler J, Lhomme C, Escudier B, Boige V, Armand JP, Le Chevalier T. Cutaneous side-effects of kinase inhibitors and blocking antibodies. Lancet Oncol. 2005 Jul;6(7):491-500. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70243-6.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Anderson TJ, Elstein E, Haber H, Charbonneau F. Comparative study of ACE-inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow-mediated vasodilation in patients with coronary disease (BANFF study). J Am Coll Cardiol. 2000 Jan;35(1):60-6. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00537-9.
- Ceconi C, Fox KM, Remme WJ, Simoons ML, Bertrand M, Parrinello G, Kluft C, Blann A, Cokkinos D, Ferrari R; EUROPA Investigators; PERTINENT Investigators and the Statistical Committee. ACE inhibition with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study: PERTINENT. Cardiovasc Res. 2007 Jan 1;73(1):237-46. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.10.021. Epub 2006 Nov 10.
- Ceconi C, Francolini G, Olivares A, Comini L, Bachetti T, Ferrari R. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors have different selectivity for bradykinin binding sites of human somatic ACE. Eur J Pharmacol. 2007 Dec 22;577(1-3):1-6. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.07.061. Epub 2007 Aug 3.
- Erber R, Thurnher A, Katsen AD, Groth G, Kerger H, Hammes HP, Menger MD, Ullrich A, Vajkoczy P. Combined inhibition of VEGF and PDGF signaling enforces tumor vessel regression by interfering with pericyte-mediated endothelial cell survival mechanisms. FASEB J. 2004 Feb;18(2):338-40. doi: 10.1096/fj.03-0271fje. Epub 2003 Dec 4.
- Grothey A, George S, van Cutsem E, Blay JY, Sobrero A, Demetri GD. Optimizing treatment outcomes with regorafenib: personalized dosing and other strategies to support patient care. Oncologist. 2014 Jun;19(6):669-80. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0059. Epub 2014 May 12.
- Miller KK, Gorcey L, McLellan BN. Chemotherapy-induced hand-foot syndrome and nail changes: a review of clinical presentation, etiology, pathogenesis, and management. J Am Acad Dermatol. 2014 Oct;71(4):787-94. doi: 10.1016/j.jaad.2014.03.019. Epub 2014 May 1.
- Taddei S: New evidence for entothelial protection. Medicographia, a Servier publication Vol 34:17-23, 2012
- Zhuo JL, Mendelsohn FA, Ohishi M. Perindopril alters vascular angiotensin-converting enzyme, AT(1) receptor, and nitric oxide synthase expression in patients with coronary heart disease. Hypertension. 2002 Feb;39(2 Pt 2):634-8. doi: 10.1161/hy0202.103417.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Perindopriili
Muut tutkimustunnusnumerot
- H15-02424
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .