ペルセウス：原発性硬化性胆管炎の成人参加者におけるセニクリビロックの予備的な有効性と安全性
2018年8月31日 更新者：Tobira Therapeutics, Inc.
PERSEUS: 原発性硬化性胆管炎 (PSC) の成人被験者におけるセニクリビロックの予備的有効性と安全性を調査する第 2 相概念実証研究
これは、原発性硬化性胆管炎（PSC）の成人参加者におけるセニクリビロック（CVC）のオープンラベルの概念実証（PoC）研究です。
この PoC 研究の主な目的は、CVC による 24 週間の治療におけるアルカリホスファターゼ (ALP) の変化を、個別およびグループの両方で評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Scripps Clinic
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Sutter Health, California Pacific Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- University of Calgary, Liver Unit
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2X8
- University of Alberta, Zeidler Ledcor Centre
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 3P4
- University of Manitoba
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Toronto University Health Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも6か月間慢性胆汁うっ滞性肝疾患のある参加者
- -一貫した磁気共鳴胆管膵管造影（MRCP）/内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）のいずれかを伴う6か月以上の慢性胆汁うっ滞によって明らかな原発性硬化性胆管炎（PSC）の臨床診断 硬化性胆管炎、またはいつでも一貫して採取された肝生検硬化性胆管炎の文書化された代替病因がない場合のPSC。 PSC の診断が組織学のみによって行われた場合、線維閉塞性病変 (すなわち、タマネギの皮膚病変) の存在が必要です。
- 炎症性腸疾患（IBD）の有無にかかわらず参加者は許可されます。 -参加者がIBDを患っている場合、以前の内視鏡検査または以前の医療記録によるIBDの証拠が6か月以上記録されている。 さらに、参加者は、部分メイヨー リスク スコアが 0 ～ 3 の研究に参加する必要があります。
- ウルソデオキシコール酸（UDCA）による治療を受けている参加者では、治療は少なくとも3か月間安定している必要があり、用量は20 mg / kg /日を超えてはなりません
- 1.5×正常上限値（ULN）を超える血清ALP
- -書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する能力
- -許可された併用薬を受けている参加者は、参加者が3か月以上安定した治療を受ける必要があるUDCAを除いて、ベースライン訪問の28日前に安定した治療を受けている必要があります
除外基準:
- -文書化された二次硬化性胆管炎の存在（虚血性胆管炎、再発性膵炎、管内結石病、重度の細菌性胆管炎、外科的または鈍的腹部外傷、再発性化膿性胆管炎、総胆管結石、化学物質による中毒性硬化性胆管炎、または二次硬化のその他の原因胆管炎）以前の臨床調査について
- 小ダクトPSC
- 経皮的ドレーンまたは胆管ステントの存在
- -胆管癌の病歴またはMRCP / ERCPまたは臨床的判断による1年以内の支配的狭窄に対する高度の臨床的疑い
- -スクリーニング前60日以内の上行性胆管炎
- 男性の場合は週に21単位以上、女性の場合は週に14単位以上のアルコール摂取（アルコールの1単位は、ビール1/2パイント[285mL]、蒸留酒1杯[25mL]、またはワイン1杯[125mL]）
- -以前または計画された肝移植
- アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎など、慢性肝疾患の別の原因の存在
- -肝硬変および/または肝障害の病歴（Child-PughクラスA、BおよびC）および/または腹水、脳症または静脈瘤出血を含む肝代償不全。 -肝機能の重大な悪化の証拠を示す参加者は除外されます
- -肝硬変の線維症の証拠を持つ参加者は、過去6か月以内に撮影された、13.0 kPa以上の局所的一時的エラストグラフィー（TE、例えばFibroscan）値によって決定されます。 TE がスクリーニング前の 6 か月以内に実施されていない場合は、スクリーニング期間中に実施され、ベースライン値として使用できます。
- -ベースライン治療を超えた治療の強化を必要とする過去90日以内の大腸炎活動の中等度から重度の活動性IBDまたはフレア。 -治療を受けている安定した軽度から中等度のIBDの参加者は、5-アミノサリチル酸薬またはアザチオプリンで3か月間安定している場合に許可されます（アザチオプリンの許容用量は50〜200 mg /日です）
- 経口プレドニゾロンの使用 > 10 mg/日, 生物学的製剤および/または 90 日以内の大腸炎のための入院は許可されていません
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT);スクリーニング値によって決定される、許容されるカットオフを超える:
- AST > 200 IU/L の男性および女性
- ALT: 男性 > 250 IU/L、女性 > 200 IU/L
総ビリルビンと直接ビリルビン;スクリーニング値によって決定される、許容されるカットオフを超える:
- 総ビリルビン > 2.0 mg/dL
- 直接ビリルビン > 0.8mg/dL
- 抗凝固剤の非存在下での国際正規化比> 1.3
- -免疫グロブリンG4（IgG4）がスクリーニングで> 4×ULNまたはIgG4関連の硬化性胆管炎の証拠
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験責任医師の意見では、参加者を不適当にする他の臨床的に重要な障害または以前の治療 研究、または投薬およびプロトコルの要件を順守することができなくなります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セニクリビロック 150mg
セニクリビロック 150 mg 1 錠を 1 日 1 回、朝の食事とともに 24 週間。
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CVC 150 mg 1 錠を 1 日 1 回、朝の食事と一緒に服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清アルカリホスファターゼ（ALP）のベースラインから24週までの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目) から 24 週目
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ALP は、原発性硬化性胆管炎疾患を測定するための主要な代理マーカーとして使用されました。
ベースラインからの変化率は、100*(各訪問時の値 - ベースライン値)/ベースライン値として定義されました。
ベースライン値は、ベースライン訪問時 (1 日目) またはそれ以前の最後の非欠損値として定義されました。
ベースラインからのマイナスの変化率は改善を示します。
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ベースライン (1 日目) から 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目にALPを正常化した参加者の割合
時間枠：24週目
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ALP は、原発性硬化性胆管炎疾患を測定するための主要な代理マーカーとして使用されました。
正規化は、ベースラインでは中央検査室基準範囲外であるが、24 週目では中央検査室基準範囲内にある ALP 値として定義されました。
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24週目
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24週目に血清ALPの正常上限（ULN）の1.5倍未満の血清ALPを達成した参加者の割合
時間枠：24週目
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ALP は、原発性硬化性胆管炎疾患を測定するための主要な代理マーカーとして使用されました。
正常な ALP の上限は、中央研究所の参照範囲に従って定義されました。
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24週目
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24 週目に ALP の 50% 減少を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
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ALP は、原発性硬化性胆管炎疾患を測定するための主要な代理マーカーとして使用されました。
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24週目
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目) から 24 週目
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有害事象（AE）は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、医薬品（治験）製品に関連するかどうかに関係なく、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（検査所見の異常を含む）、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、治療を受けた後に発症した AE として定義されました。
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ベースライン (1 日目) から 24 週目
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TEAEのために中止した参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目) から 24 週目
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有害事象は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、医薬品（治験）製品に関連するかどうかに関係なく、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（検査所見の異常を含む）、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、治療を受けた後に発症した AE として定義されました。
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ベースライン (1 日目) から 24 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：J.P. Nicandro、Allergan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月14日
一次修了 (実際)
2017年8月31日
研究の完了 (実際)
2017年8月31日
試験登録日
最初に提出
2016年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月31日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。