PERSEUS: voorlopige werkzaamheid en veiligheid van cenicriviroc bij volwassen deelnemers met primaire scleroserende cholangitis

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met chronische cholestatische leverziekte gedurende ten minste 6 maanden
• Klinische diagnose van primaire scleroserende cholangitis (PSC) zoals blijkt uit chronische cholestase van meer dan zes maanden met ofwel een consistente magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP)/endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) die scleroserende cholangitis aantoont, of een leverbiopsie genomen op enig moment consistent met PSC bij afwezigheid van een gedocumenteerde alternatieve etiologie voor scleroserende cholangitis. Als de diagnose van PSC alleen door histologie is gesteld, moet de aanwezigheid van fibro-obliteratieve laesies (d.w.z. uienhuidlaesies) vereist zijn.
• Deelnemers met of zonder Inflammatory Bowel Disease (IBD) zijn toegestaan. Als de deelnemer IBD heeft, gedocumenteerd bewijs van IBD, hetzij door voorafgaande endoscopie, hetzij in eerdere medische dossiers, gedurende ≥ 6 maanden. Bovendien moeten deelnemers aan het onderzoek deelnemen met een Partial Mayo Risk-score van 0-3, inclusief
• Bij deelnemers die een behandeling met ursodeoxycholzuur (UDCA) ondergaan, moet de therapie stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden en bij een dosis van niet meer dan 20 mg/kg/dag
• Serum ALP groter dan 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
• Deelnemers die gelijktijdig toegestane medicatie krijgen, moeten gedurende 28 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek een stabiele therapie ondergaan, met uitzondering van UDCA waarbij deelnemers ≥ 3 maanden een stabiele therapie moeten ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van gedocumenteerde secundaire scleroserende cholangitis (zoals ischemische cholangitis, recidiverende pancreatitis, intraductale steenziekte, ernstige bacteriële cholangitis, chirurgisch of stomp abdominaal trauma, terugkerende pyogene cholangitis, choledocholithiasis, toxische scleroserende cholangitis als gevolg van chemische agentia of enige andere oorzaak van secundaire sclerosering cholangitis) op voorafgaand klinisch onderzoek
• Klein kanaal PSC
• Aanwezigheid van percutane drain- of galwegstent
• Voorgeschiedenis van cholangiocarcinoom of hoog klinisch vermoeden van dominante strictuur binnen 1 jaar volgens MRCP/ERCP of klinisch oordeel
• Oplopende cholangitis binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening
• Alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden/week voor mannen of 14 eenheden/week voor vrouwen (een eenheid alcohol is ½ pint bier [285 ml], 1 glas sterke drank [25 ml] of 1 glas wijn [125 ml])
• Eerdere of geplande levertransplantatie
• Aanwezigheid van alternatieve oorzaken van chronische leverziekte, waaronder alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, auto-immuunhepatitis
• Voorgeschiedenis van cirrose en/of leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A, B en C) en/of leverdecompensatie waaronder ascites, encefalopathie of varicesbloedingen. Deelnemers die tekenen van significante verslechtering van de leverfunctie vertonen, worden uitgesloten
• Deelnemers met fibrose bewijs van cirrose, zoals bepaald door lokale voorbijgaande elastografie (TE, bijv. Fibroscan) waarden van ≥ 13,0 kPa, genomen in de afgelopen 6 maanden. Als er geen TE is uitgevoerd binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, wordt er een uitgevoerd tijdens de screeningperiode en kan deze worden gebruikt als de basiswaarde.
• Matige tot ernstige actieve IBD of opflakkering van colitis-activiteit in de afgelopen 90 dagen waarvoor intensivering van de therapie nodig is na de basislijnbehandeling. Deelnemers met stabiele milde tot matige IBD, die in behandeling zijn, worden toegelaten op voorwaarde dat ze gedurende 3 maanden stabiel zijn met 5-aminosalicylzuurgeneesmiddelen of azathioprine (toegestane dosis azathioprine is 50-200 mg/dag)
• Gebruik van oraal prednisolon > 10 mg/dag, biologische geneesmiddelen en/of ziekenhuisopname voor colitis binnen 90 dagen zijn niet toegestaan

• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT); boven de toegestane cut-offs, zoals bepaald door Screening-waarden:

  • ASAT > 200 IU/L mannen en vrouwen
  • ALAT: mannen > 250 IE/L en vrouwen > 200 IE/L

• Totaal bilirubine en direct bilirubine; boven de toegestane cut-offs, zoals bepaald door Screening-waarden:

  • Totaal Bilirubine > 2,0 mg/dL
  • Directe bilirubine > 0,8 mg/dL
• Internationaal genormaliseerde ratio > 1,3 bij afwezigheid van anticoagulantia
• Immunoglobuline G4 (IgG4) > 4 × ULN bij Screening of bewijs van IgG4-gerelateerde scleroserende cholangitis
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke andere klinisch significante stoornis of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doserings- en protocolvereisten