PERSEUS: Efficacia preliminare e sicurezza di Cenicriviroc nei partecipanti adulti con colangite sclerosante primitiva

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con malattia epatica colestatica cronica per almeno 6 mesi
• Diagnosi clinica di colangite sclerosante primitiva (PSC) come evidente dalla colestasi cronica di durata superiore a sei mesi con una colangiopancreatografia a risonanza magnetica coerente (MRCP)/colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) che mostra colangite sclerosante o una biopsia epatica eseguita in qualsiasi momento coerente con PSC in assenza di un'eziologia alternativa documentata per la colangite sclerosante. Se la diagnosi di PSC è stata fatta solo con l'istologia, deve richiedere la presenza di lesioni fibro-obliterative (cioè lesioni a buccia di cipolla)
• Sono ammessi partecipanti con o senza malattia infiammatoria intestinale (IBD). Se il partecipante ha IBD, evidenza documentata di IBD mediante precedente endoscopia o in precedenti cartelle cliniche, per ≥ 6 mesi. Inoltre, ai partecipanti sarà richiesto di entrare nello studio con un punteggio di rischio parziale di Mayo di 0-3, inclusi
• Nei partecipanti sottoposti a trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA), la terapia deve essere stabile per almeno 3 mesi e a una dose non superiore a 20 mg/kg/giorno
• ALP sierica superiore a 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
• Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF)
• I partecipanti che ricevono farmaci concomitanti consentiti devono essere in terapia stabile per 28 giorni prima della visita di base, ad eccezione dell'UDCA in cui i partecipanti devono essere in terapia stabile per ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Presenza di colangite sclerosante secondaria documentata (come colangite ischemica, pancreatite ricorrente, calcolosi intraduttale, colangite batterica grave, trauma addominale chirurgico o contusivo, colangite piogenica ricorrente, coledocolitiasi, colangite sclerosante tossica dovuta ad agenti chimici o qualsiasi altra causa di sclerosante secondaria colangite) su indagini cliniche precedenti
• Piccolo condotto PSC
• Presenza di drenaggio percutaneo o stent del dotto biliare
• Storia di colangiocarcinoma o alto sospetto clinico sulla stenosi dominante entro 1 anno da MRCP/ERCP o giudizio clinico
• Colangite ascendente entro 60 giorni prima dello screening
• Consumo di alcol superiore a 21 unità/settimana per i maschi o 14 unità/settimana per le femmine (un'unità di alcol è ½ pinta di birra [285 ml], 1 bicchiere di superalcolico [25 ml] o 1 bicchiere di vino [125 ml])
• Trapianto di fegato precedente o pianificato
• Presenza di cause alternative di malattia epatica cronica, tra cui malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, epatite autoimmune
• Anamnesi di cirrosi e/o compromissione epatica (classi Child-Pugh A, B e C) e/o scompenso epatico inclusi ascite, encefalopatia o sanguinamento da varici. Saranno esclusi i partecipanti che mostrano evidenza di significativo peggioramento della funzionalità epatica
• - Partecipanti con evidenza di fibrosi di cirrosi, come determinato da valori di elastografia transitoria locale (TE, ad es. Fibroscan) di ≥ 13,0 kPa, rilevati negli ultimi 6 mesi. Se il TE non è stato condotto nei 6 mesi precedenti lo screening, ne verrà condotto uno durante il periodo di screening e potrà essere utilizzato come valore di riferimento.
• IBD attiva da moderata a grave o riacutizzazione dell'attività della colite negli ultimi 90 giorni che richiedono un'intensificazione della terapia oltre il trattamento basale. I partecipanti con IBD stabile da lieve a moderata, che sono in trattamento, sono ammessi a condizione che siano stabili per 3 mesi con farmaci a base di acido 5-aminosalicilico o azatioprina (la dose consentita di azatioprina è di 50-200 mg/die)
• Non è consentito l'uso di prednisolone orale > 10 mg/die, farmaci biologici e/o ospedalizzazione per colite entro 90 giorni

• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT); sopra i cut-off consentiti, come determinato dai valori di Screening:

  • AST > 200 UI/L maschi e femmine
  • ALT: maschi > 250 UI/L e femmine > 200 UI/L

• Bilirubina Totale e Bilirubina Diretta; sopra i cut-off consentiti, come determinato dai valori di Screening:

  • Bilirubina totale > 2,0 mg/dL
  • Bilirubina diretta > 0,8 mg/dL
• Rapporto normalizzato internazionale > 1,3 in assenza di anticoagulanti
• Immunoglobulina G4 (IgG4) > 4 × ULN allo screening o evidenza di colangite sclerosante correlata a IgG4
• Donne in gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio e protocollo