PERSEUS: предварительная эффективность и безопасность ценикривирока у взрослых пациентов с первичным склерозирующим холангитом

Критерии включения:

• Участники с хроническим холестатическим заболеванием печени в течение не менее 6 месяцев
• Клинический диагноз первичного склерозирующего холангита (ПСХ), подтвержденный хроническим холестазом продолжительностью более шести месяцев, с последовательной магнитно-резонансной холангиопанкреатографией (МРХПГ)/эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией (ЭРХПГ), показывающей склерозирующий холангит, или биопсией печени, взятой в любое время с ПСХ при отсутствии документированной альтернативной этиологии склерозирующего холангита. Если диагноз ПСХ был поставлен только на основании гистологического исследования, необходимо наличие фиброзно-облитерирующих поражений (т.
• Допускаются участники с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) или без него. Если у участника есть ВЗК, документированные доказательства ВЗК либо с помощью предшествующей эндоскопии, либо в предыдущих медицинских записях в течение ≥ 6 месяцев. Кроме того, участники должны будут войти в исследование с оценкой частичного риска Майонеза 0–3 включительно.
• У участников, получающих лечение урсодезоксихолевой кислотой (УДХК), терапия должна быть стабильной в течение не менее 3 месяцев и в дозе не более 20 мг/кг/сут.
• ЩФ в сыворотке выше, чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия (ICF)
• Участники, получающие разрешенные сопутствующие препараты, должны получать стабильную терапию в течение 28 дней до исходного визита, за исключением УДХК, при которой участники должны получать стабильную терапию в течение ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Наличие подтвержденного вторичного склерозирующего холангита (например, ишемический холангит, рецидивирующий панкреатит, внутрипротоковая каменная болезнь, тяжелый бактериальный холангит, хирургическая или тупая травма живота, рецидивирующий пиогенный холангит, холедохолитиаз, токсический склерозирующий холангит, вызванный химическими агентами, или любая другая причина вторичного склероза) холангит) при предшествующих клинических исследованиях
• Малый воздуховод PSC
• Наличие чрескожного дренажа или стента желчного протока
• Холангиокарцинома в анамнезе или сильное клиническое подозрение на доминирующую стриктуру в течение 1 года с помощью MRCP/ERCP или клинической оценки
• Восходящий холангит в течение 60 дней до скрининга
• Потребление алкоголя более 21 единицы в неделю для мужчин или 14 единиц в неделю для женщин (одна единица алкоголя составляет ½ пинты пива [285 мл], 1 стакан спиртных напитков [25 мл] или 1 бокал вина [125 мл])
• Предшествующая или планируемая трансплантация печени
• Наличие альтернативных причин хронических заболеваний печени, включая алкогольную болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, аутоиммунный гепатит
• История цирроза и/или печеночной недостаточности (классы А, В и С по Чайлд-Пью) и/или печеночной декомпенсации, включая асцит, энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен. Участники, демонстрирующие признаки значительного ухудшения функции печени, будут исключены.
• Участники с фиброзом свидетельствуют о циррозе печени, определяемом с помощью локальной переходной эластографии (TE, например, Fibroscan) со значениями ≥ 13,0 кПа, полученными в течение последних 6 месяцев. Если ТЭ не проводилось в течение 6 месяцев до скрининга, то оно будет проведено в течение периода скрининга и может быть использовано в качестве исходного значения.
• Активное ВЗК от умеренной до тяжелой степени или вспышка активности колита в течение последних 90 дней, требующая интенсификации терапии сверх базового лечения. Участники со стабильным ВЗК легкой и средней степени тяжести, которые находятся на лечении, допускаются при условии, что они стабильны в течение 3 месяцев с помощью препаратов 5-аминосалициловой кислоты или азатиоприна (разрешенная доза азатиоприна составляет 50-200 мг/день).
• Использование перорального преднизолона > 10 мг/день, биологических препаратов и/или госпитализация по поводу колита в течение 90 дней запрещены.

• аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ); выше допустимых пороговых значений, определенных значениями скрининга:

  • АСТ > 200 МЕ/л у мужчин и женщин
  • АЛТ: мужчины > 250 МЕ/л и женщины > 200 МЕ/л.

• Общий билирубин и прямой билирубин; выше допустимых пороговых значений, определенных значениями скрининга:

  • Общий билирубин > 2,0 мг/дл
  • Прямой билирубин > 0,8 мг/дл
• Международное нормализованное отношение > 1,3 при отсутствии антикоагулянтов
• Иммуноглобулин G4 (IgG4) > 4 × ВГН при скрининге или признаки склерозирующего холангита, связанного с IgG4
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Любые другие клинически значимые расстройства или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут сделать участника непригодным для участия в исследовании или неспособным соблюдать требования дозирования и протокола.