PERSEUS: eficacia preliminar y seguridad de cenicriviroc en participantes adultos con colangitis esclerosante primaria

Criterios de inclusión:

• Participantes con enfermedad hepática colestásica crónica durante al menos 6 meses
• Diagnóstico clínico de colangitis esclerosante primaria (PSC) como evidente por colestasis crónica de más de seis meses de duración con una colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM)/colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) consistente que muestra colangitis esclerosante, o una biopsia hepática tomada en cualquier momento consistente con colangitis esclerosante primaria en ausencia de una etiología alternativa documentada para la colangitis esclerosante. Si el diagnóstico de CEP se realizó solo por histología, debe requerir la presencia de lesiones fibroobliterativas (es decir, lesiones en piel de cebolla)
• Se permiten participantes con o sin enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Si el participante tiene EII, evidencia documentada de EII ya sea por endoscopia previa o en registros médicos anteriores, durante ≥ 6 meses. Además, se requerirá que los participantes ingresen al estudio con un puntaje de Riesgo Mayo Parcial de 0-3, inclusive
• En los participantes que reciben tratamiento con ácido ursodesoxicólico (UDCA), la terapia debe ser estable durante al menos 3 meses y a una dosis no superior a 20 mg/kg/día.
• ALP sérica superior a 1,5 × límite superior de lo normal (LSN)
• Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF)
• Los participantes que reciben medicamentos concomitantes permitidos deben estar en terapia estable durante 28 días antes de la visita inicial, con la excepción de UDCA, en el que los participantes deben estar en terapia estable durante ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Presencia de colangitis esclerosante secundaria documentada (como colangitis isquémica, pancreatitis recurrente, litiasis intraductal, colangitis bacteriana grave, traumatismo abdominal quirúrgico o cerrado, colangitis piógena recurrente, coledocolitiasis, colangitis esclerosante tóxica por agentes químicos o cualquier otra causa de esclerosante secundaria colangitis) en investigaciones clínicas previas
• PSC de conducto pequeño
• Presencia de drenaje percutáneo o stent de vía biliar
• Historia de colangiocarcinoma o alta sospecha clínica sobre estenosis dominante dentro de 1 año por MRCP/ERCP o juicio clínico
• Colangitis ascendente dentro de los 60 días anteriores a la selección
• Consumo de alcohol superior a 21 unidades/semana para hombres o 14 unidades/semana para mujeres (una unidad de alcohol es ½ pinta de cerveza [285 ml], 1 vaso de licor [25 ml] o 1 vaso de vino [125 ml])
• Trasplante hepático previo o planificado
• Presencia de causas alternativas de enfermedad hepática crónica, incluida la enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, hepatitis autoinmune
• Antecedentes de cirrosis y/o insuficiencia hepática (Child-Pugh clases A, B y C) y/o descompensación hepática incluyendo ascitis, encefalopatía o hemorragia por varices. Se excluirán los participantes que muestren evidencia de un empeoramiento significativo de la función hepática.
• Participantes con evidencia de fibrosis de cirrosis, según lo determinado por valores de elastografía transitoria local (TE, p. ej., Fibroscan) de ≥ 13,0 kPa, tomados en los últimos 6 meses. Si el TE no se ha realizado dentro de los 6 meses anteriores a la selección, se realizará uno durante el período de selección y se puede utilizar como valor de referencia.
• EII activa de moderada a grave o brote en la actividad de la colitis en los últimos 90 días que requiere intensificación de la terapia más allá del tratamiento inicial. Los participantes con EII estable de leve a moderada, que están en tratamiento, pueden permanecer estables durante 3 meses con medicamentos con ácido 5-aminosalicílico o azatioprina (la dosis permitida de azatioprina es de 50 a 200 mg/día)
• No se permite el uso de prednisolona oral > 10 mg/día, productos biológicos y/u hospitalización por colitis dentro de los 90 días.

• aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT); por encima de los límites permitidos, según lo determinado por los valores de detección:

  • AST > 200 UI/L hombres y mujeres
  • ALT: hombres > 250 UI/L y mujeres > 200 UI/L

• Bilirrubina Total y Bilirrubina Directa; por encima de los límites permitidos, según lo determinado por los valores de detección:

  • Bilirrubina total > 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina Directa > 0.8 mg/dL
• Razón internacional normalizada > 1,3 en ausencia de anticoagulantes
• Inmunoglobulina G4 (IgG4) > 4 × ULN en la selección o evidencia de colangitis esclerosante relacionada con IgG4
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Cualquier otro trastorno clínicamente significativo o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación y protocolo.