PERSEUS: Foreløpig effekt og sikkerhet av Cenicriviroc hos voksne deltakere med primær skleroserende kolangitt

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med kronisk kolestatisk leversykdom i minst 6 måneder
• Klinisk diagnose av primær skleroserende kolangitt (PSC) som tydelig ved kronisk kolestase av mer enn seks måneders varighet med enten en konsekvent magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP)/endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) som viser skleroserende kolangitt, eller en konsistent leverbiops. med PSC i fravær av en dokumentert alternativ etiologi for skleroserende kolangitt. Hvis diagnosen PSC ble stilt av histologi alene, må det kreve tilstedeværelse av fibro-obliterative lesjoner (dvs. løkhudlesjoner)
• Deltakere med eller uten inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er tillatt. Hvis deltakeren har IBD, dokumentert bevis på IBD enten ved tidligere endoskopi eller i tidligere medisinske journaler, i ≥ 6 måneder. I tillegg vil deltakerne bli pålagt å delta i studien med en partiell Mayo Risk-score på 0-3, inkludert
• Hos deltakere som får behandling med ursodeoksykolsyre (UDCA), må terapien være stabil i minst 3 måneder, og i en dose som ikke er større enn 20 mg/kg/dag
• Serum ALP større enn 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
• Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF)
• Deltakere som får tillatte samtidige medisiner må være på stabil terapi i 28 dager før baseline-besøket med unntak av UDCA der deltakerne må være på stabil terapi i ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av dokumentert sekundær skleroserende kolangitt (som iskemisk kolangitt, tilbakevendende pankreatitt, intraduktal steinsykdom, alvorlig bakteriell kolangitt, kirurgisk eller stump abdominal traume, tilbakevendende pyogen kolangitt, koledokolithiasis, toksisk skleroserende til sekundær kolangitt, skleroserende eller annen kjemisk forårsakende kolangitt, eller kolangitt) på tidligere kliniske undersøkelser
• Liten kanal PSC
• Tilstedeværelse av perkutan dren eller gallegangstent
• Anamnese med kolangiokarsinom eller høy klinisk mistanke om dominant striktur innen 1 år etter MRCP/ERCP eller klinisk vurdering
• Stigende kolangitt innen 60 dager før screening
• Alkoholforbruk større enn 21 enheter/uke for menn eller 14 enheter/uke for kvinner (én enhet alkohol er ½ halvliter øl [285 ml], 1 glass brennevin [25 ml] eller 1 glass vin [125 ml])
• Tidligere eller planlagt levertransplantasjon
• Tilstedeværelse av alternative årsaker til kronisk leversykdom, inkludert alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, autoimmun hepatitt
• Anamnese med skrumplever og/eller nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A, B og C) og/eller leverdekompensasjon inkludert ascites, encefalopati eller variceal blødning. Deltakere som viser tegn på betydelig forverring av leverfunksjonen vil bli ekskludert
• Deltakere med fibrosebevis på skrumplever, bestemt ved lokal forbigående elastografi (TE, f.eks. Fibroscan) verdier på ≥ 13,0 kPa, tatt i løpet av de siste 6 månedene. Hvis TE ikke er utført innen 6 måneder før screening, vil en bli utført i løpet av screeningsperioden og kan brukes som basisverdi.
• Moderat til alvorlig aktiv IBD eller oppblomstring i kolittaktivitet i løpet av de siste 90 dagene som krever intensivering av behandlingen utover baselinebehandlingen. Deltakere med stabil mild til moderat IBD, som er i behandling, er tillatt forutsatt at de er stabile i 3 måneder med 5-aminosalisylsyremedisiner eller Azatioprin (tillatt dose azatioprin er 50-200 mg/dag)
• Bruk av oral prednisolon > 10 mg/dag, biologiske preparater og/eller sykehusinnleggelse for kolitt innen 90 dager er ikke tillatt

• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT); over tillatte grenseverdier, bestemt av screeningverdier:

  • AST > 200 IE/L menn og kvinner
  • ALT: menn > 250 IE/L og kvinner > 200 IE/L

• Totalt bilirubin og direkte bilirubin; over tillatte grenseverdier, bestemt av screeningverdier:

  • Totalt bilirubin > 2,0 mg/dL
  • Direkte bilirubin > 0,8 mg/dL
• Internasjonalt normalisert forhold > 1,3 ved fravær av antikoagulantia
• Immunglobulin G4 (IgG4) > 4 × ULN ved screening eller tegn på IgG4-relatert skleroserende kolangitt
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Eventuelle andre klinisk signifikante lidelser eller tidligere terapi som, etter utforskerens mening, ville gjøre deltakeren uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doserings- og protokollkravene