PERSEUS: Wstępna skuteczność i bezpieczeństwo cenicriviroku u dorosłych uczestników z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z przewlekłą cholestatyczną chorobą wątroby od co najmniej 6 miesięcy
• Rozpoznanie kliniczne pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych (PSC) potwierdzone przewlekłą cholestazą trwającą ponad sześć miesięcy, potwierdzoną cholangiopankreatografią metodą rezonansu magnetycznego (MRCP)/endoskopową cholangiopankreatografią wsteczną (ERCP) wykazującą stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub biopsją wątroby pobraną w dowolnym momencie zgodnie z PSC przy braku udokumentowanej alternatywnej etiologii stwardniającego zapalenia dróg żółciowych. Jeśli rozpoznanie PSC zostało postawione wyłącznie na podstawie histologii, musi wymagać obecności zmian włóknisto-zarostowych (tj. zmian skórnych cebuli)
• Dozwolony jest udział uczestników z lub bez nieswoistego zapalenia jelit (IBD). Jeśli uczestnik ma nieswoiste zapalenie jelit, udokumentowane dowody na nieswoiste zapalenie jelit w postaci wcześniejszej endoskopii lub wcześniejszej dokumentacji medycznej przez ≥ 6 miesięcy. Ponadto uczestnicy będą musieli przystąpić do badania z wynikiem częściowego ryzyka Mayo wynoszącym 0-3, włącznie
• U uczestników leczonych kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) terapia musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące, w dawce nie większej niż 20 mg/kg/dobę
• ALP w surowicy powyżej 1,5 × górna granica normy (GGN)
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF)
• Uczestnicy otrzymujący dozwolone leki towarzyszące muszą być na stabilnej terapii przez 28 dni przed wizytą wyjściową, z wyjątkiem UDCA, w której uczestnicy muszą być na stabilnej terapii przez ≥ 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Obecność udokumentowanego wtórnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych (takiego jak niedokrwienne zapalenie dróg żółciowych, nawracające zapalenie trzustki, kamica wewnątrzprzewodowa, ciężkie bakteryjne zapalenie dróg żółciowych, chirurgiczny lub tępy uraz brzucha, nawracające ropne zapalenie dróg żółciowych, kamica dróg żółciowych, toksyczne stwardniające zapalenie dróg żółciowych spowodowane czynnikami chemicznymi lub jakakolwiek inna przyczyna wtórnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych zapalenie dróg żółciowych) na podstawie wcześniejszych badań klinicznych
• Mały kanał PSC
• Obecność drenażu przezskórnego lub stentu do dróg żółciowych
• Historia raka dróg żółciowych lub duże podejrzenie kliniczne dominującego zwężenia w ciągu 1 roku na podstawie MRCP/ERCP lub oceny klinicznej
• Rosnące zapalenie dróg żółciowych w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym
• Spożycie alkoholu powyżej 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn lub 14 jednostek tygodniowo dla kobiet (jedna jednostka alkoholu to ½ kufla piwa [285 ml], 1 kieliszek spirytusu [25 ml] lub 1 kieliszek wina [125 ml])
• Przebyty lub planowany przeszczep wątroby
• Obecność alternatywnych przyczyn przewlekłej choroby wątroby, w tym alkoholowej choroby wątroby, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, pierwotnej marskości żółciowej wątroby, autoimmunologicznego zapalenia wątroby
• Marskość wątroby i (lub) zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie (klasa A, B i C wg Childa-Pugha) i (lub) dekompensacja czynności wątroby, w tym wodobrzusze, encefalopatia lub krwawienia z żylaków. Uczestnicy, którzy wykażą oznaki znacznego pogorszenia czynności wątroby, zostaną wykluczeni
• Uczestnicy ze zwłóknieniem wskazującym na marskość wątroby, co określono na podstawie wartości miejscowej przejściowej elastografii (TE, np. Fibroscan) ≥ 13,0 kPa, pobranych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Jeśli TE nie zostało przeprowadzone w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zostanie ono przeprowadzone w okresie badania przesiewowego i może być użyte jako wartość bazowa.
• Aktywne zapalenie jelita grubego o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu lub zaostrzenie zapalenia jelita grubego w ciągu ostatnich 90 dni wymagające intensyfikacji terapii poza leczenie podstawowe. Uczestnicy ze stabilną łagodną do umiarkowanej IBD, którzy są w trakcie leczenia, są dopuszczeni pod warunkiem, że są stabilni przez 3 miesiące z kwasem 5-aminosalicylowym lub azatiopryną (dozwolona dawka azatiopryny to 50-200 mg/dobę)
• Stosowanie doustne prednizolonu > 10 mg/dobę, leki biologiczne i/lub hospitalizacja z powodu zapalenia jelita grubego w ciągu 90 dni są niedozwolone

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT); powyżej dozwolonych wartości granicznych określonych przez wartości przesiewowe:

  • AST > 200 IU/l u mężczyzn i kobiet
  • ALT: mężczyźni > 250 j.m./l i kobiety > 200 j.m./l

• Bilirubina całkowita i bilirubina bezpośrednia; powyżej dozwolonych wartości granicznych określonych przez wartości przesiewowe:

  • Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl
  • Bilirubina bezpośrednia > 0,8 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,3 przy braku antykoagulantów
• Immunoglobulina G4 (IgG4) > 4 × GGN w badaniu przesiewowym lub potwierdzeniu stwardniającego zapalenia dróg żółciowych związanego z IgG4
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wszelkie inne istotne klinicznie zaburzenia lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że uczestnik nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie przestrzegać wymagań dotyczących dawkowania i protokołu