PERSEUS: Foreløbig effektivitet og sikkerhed af Cenicriviroc hos voksne deltagere med primær skleroserende kolangitis

Inklusionskriterier:

• Deltagere med kronisk kolestatisk leversygdom i mindst 6 måneder
• Klinisk diagnose af primær skleroserende kolangitis (PSC) som tydeligt ved kronisk kolestase af mere end seks måneders varighed med enten en konsistent magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP)/endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), der viser skleroserende kolangitis taget på et hvilket som helst tidspunkt, eller en leverbiops. med PSC i mangel af en dokumenteret alternativ ætiologi for skleroserende cholangitis. Hvis diagnosen PSC blev stillet ved histologi alene, skal det kræve tilstedeværelsen af ​​fibro-obliterative læsioner (dvs. løghudlæsioner)
• Deltagere med eller uden inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er tilladt. Hvis deltageren har IBD, dokumenteret tegn på IBD enten ved forudgående endoskopi eller i tidligere lægejournaler, i ≥ 6 måneder. Derudover skal deltagerne deltage i undersøgelsen med en partiel Mayo Risk-score på 0-3, inklusive
• Hos deltagere, der modtager behandling med ursodeoxycholsyre (UDCA), skal behandlingen være stabil i mindst 3 måneder og ved en dosis, der ikke er større end 20 mg/kg/dag
• Serum ALP større end 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
• Evne til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF)
• Deltagere, der får tilladt samtidig medicin, skal være i stabil terapi i 28 dage før baseline-besøget med undtagelse af UDCA, hvor deltagerne skal være i stabil terapi i ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af dokumenteret sekundær skleroserende cholangitis (såsom iskæmisk cholangitis, tilbagevendende pancreatitis, intraduktal stensygdom, svær bakteriel cholangitis, kirurgisk eller stump abdominal traume, tilbagevendende pyogen cholangitis, choledocholithiasis, toksisk skleroserende årsag til anden cholangitis, eller skleroserende årsag til anden cholangitis cholangitis) på tidligere kliniske undersøgelser
• Lille kanal PSC
• Tilstedeværelse af perkutan dræn eller galdegangsstent
• Anamnese med kolangiocarcinom eller høj klinisk mistanke om dominant striktur inden for 1 år af MRCP/ERCP eller klinisk vurdering
• Stigende kolangitis inden for 60 dage før screening
• Alkoholforbrug større end 21 enheder/uge for mænd eller 14 enheder/uge for kvinder (én enhed alkohol er ½ pint øl [285 ml], 1 glas spiritus [25 ml] eller 1 glas vin [125 ml])
• Forudgående eller planlagt levertransplantation
• Tilstedeværelse af alternative årsager til kronisk leversygdom, herunder alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, autoimmun hepatitis
• Anamnese med skrumpelever og/eller nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A, B og C) og/eller leverdekompensation inklusive ascites, encefalopati eller varicealblødning. Deltagere, der viser tegn på signifikant forværring af leverfunktionen, vil blive udelukket
• Deltagere med fibrose-evidens for cirrhose, som bestemt ved lokal forbigående elastografi (TE, f.eks. Fibroscan) værdier på ≥ 13,0 kPa, taget inden for de sidste 6 måneder. Hvis TE ikke er blevet udført inden for de 6 måneder forud for screeningen, vil en blive udført i screeningsperioden og kan bruges som basisværdi.
• Moderat til svær aktiv IBD eller opblussen af ​​colitisaktivitet inden for de sidste 90 dage, hvilket kræver intensivering af behandlingen ud over baselinebehandlingen. Deltagere med stabil mild til moderat IBD, som er i behandling, er tilladt, forudsat at de er stabile i 3 måneder med 5-aminosalicylsyrepræparater eller Azathioprin (tilladt dosis azathioprin er 50-200 mg/dag)
• Brug af oral prednisolon > 10 mg/dag, biologiske lægemidler og/eller hospitalsindlæggelse for colitis inden for 90 dage er ikke tilladt

• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT); over de tilladte cut-offs, som bestemt af screeningsværdier:

  • AST > 200 IE/L hanner og hunner
  • ALT: hanner > 250 IE/L og kvinder > 200 IE/L

• Total bilirubin og direkte bilirubin; over de tilladte cut-offs, som bestemt af screeningsværdier:

  • Total bilirubin > 2,0 mg/dL
  • Direkte bilirubin > 0,8 mg/dL
• International normaliseret ratio > 1,3 i fravær af antikoagulantia
• Immunglobulin G4 (IgG4) > 4 × ULN ved screening eller tegn på IgG4-relateret skleroserende kolangitis
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Enhver anden klinisk signifikant lidelse eller tidligere behandling, som efter investigators mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doserings- og protokolkravene