PERSEUS : Efficacité et innocuité préliminaires du cénicriviroc chez les participants adultes atteints de cholangite sclérosante primitive

Critère d'intégration:

• Participants atteints d'une maladie hépatique cholestatique chronique depuis au moins 6 mois
• Diagnostic clinique de cholangite sclérosante primitive (CSP) mis en évidence par une cholestase chronique d'une durée de plus de six mois avec soit une cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP)/cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) montrant une cholangite sclérosante, soit une biopsie hépatique prise à tout moment cohérent avec CSP en l'absence d'étiologie alternative documentée pour la cholangite sclérosante. Si le diagnostic de CSP a été posé par l'histologie seule, il doit nécessiter la présence de lésions fibro-oblitérantes (c'est-à-dire des lésions de peau d'oignon)
• Les participants avec ou sans maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) sont autorisés. Si le participant a une MII, preuve documentée de la MII soit par endoscopie antérieure, soit dans des dossiers médicaux antérieurs, pendant ≥ 6 mois. De plus, les participants devront entrer dans l'étude avec un score de risque Mayo partiel de 0 à 3, inclusivement
• Chez les participants recevant un traitement à l'acide ursodésoxycholique (UDCA), le traitement doit être stable pendant au moins 3 mois et à une dose ne dépassant pas 20 mg/kg/jour
• ALP sérique supérieure à 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF)
• Les participants recevant des médicaments concomitants autorisés doivent suivre un traitement stable pendant 28 jours avant la visite de référence, à l'exception de l'UDCA dans laquelle les participants doivent suivre un traitement stable pendant ≥ 3 mois

Critère d'exclusion:

• Présence d'une cholangite sclérosante secondaire documentée (telle qu'une cholangite ischémique, une pancréatite récurrente, une lithiase intracanalaire, une cholangite bactérienne sévère, un traumatisme abdominal chirurgical ou contondant, une cholangite pyogénique récurrente, une cholédocholithiase, une cholangite sclérosante toxique due à des agents chimiques ou toute autre cause de sclérose secondaire) cholangite) sur des investigations cliniques antérieures
• PSC petit conduit
• Présence de drain percutané ou de stent des voies biliaires
• Antécédents de cholangiocarcinome ou forte suspicion clinique de sténose dominante dans l'année par MRCP/ERCP ou jugement clinique
• Cholangite ascendante dans les 60 jours précédant le dépistage
• Consommation d'alcool supérieure à 21 unités/semaine pour les hommes ou à 14 unités/semaine pour les femmes (une unité d'alcool équivaut à ½ pinte de bière [285 ml], 1 verre de spiritueux [25 ml] ou 1 verre de vin [125 ml])
• Transplantation hépatique antérieure ou prévue
• Présence d'autres causes de maladie hépatique chronique, y compris maladie hépatique alcoolique, stéatohépatite non alcoolique, cirrhose biliaire primitive, hépatite auto-immune
• Antécédents de cirrhose et/ou d'insuffisance hépatique (Child-Pugh classes A, B et C) et/ou de décompensation hépatique incluant ascite, encéphalopathie ou hémorragie variqueuse. Les participants qui présentent des signes d'aggravation significative de la fonction hépatique seront exclus
• Participants présentant des signes de fibrose de cirrhose, tels que déterminés par des valeurs d'élastographie transitoire locale (TE, par exemple, Fibroscan) ≥ 13,0 kPa, prises au cours des 6 derniers mois. Si l'ET n'a pas été effectué dans les 6 mois précédant le dépistage, un test sera effectué pendant la période de dépistage et pourra être utilisé comme valeur de référence.
• MICI active modérée à sévère ou poussée d'activité de colite au cours des 90 derniers jours nécessitant une intensification du traitement au-delà du traitement initial. Les participants atteints d'une MICI légère à modérée stable, qui sont sous traitement, sont autorisés à condition qu'ils soient stables pendant 3 mois avec des médicaments à base d'acide 5-amino salicylique ou de l'azathioprine (la dose autorisée d'azathioprine est de 50 à 200 mg/jour)
• L'utilisation de prednisolone orale > 10 mg/jour, les produits biologiques et/ou l'hospitalisation pour colite dans les 90 jours sont interdits

• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT); au-dessus des seuils autorisés, tels que déterminés par les valeurs de dépistage :

  • AST > 200 UI/L hommes et femmes
  • ALT : hommes > 250 UI/L et femmes > 200 UI/L

• Bilirubine totale et bilirubine directe ; au-dessus des seuils autorisés, tels que déterminés par les valeurs de dépistage :

  • Bilirubine totale > 2,0 mg/dL
  • Bilirubine directe > 0,8 mg/dL
• Rapport international normalisé > 1,3 en l'absence d'anticoagulants
• Immunoglobuline G4 (IgG4)> 4 × LSN au dépistage ou preuve de cholangite sclérosante liée aux IgG4
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Tout autre trouble cliniquement significatif ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de dosage et de protocole