PERSEUS: eficácia e segurança preliminares do cenicriviroc em participantes adultos com colangite esclerosante primária

Critério de inclusão:

• Participantes com doença hepática colestática crônica por pelo menos 6 meses
• Diagnóstico clínico de Colangite Esclerosante Primária (PSC), evidenciado por colestase crônica de mais de seis meses de duração com colangiopancreatografia por ressonância magnética consistente (CPRM)/colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) mostrando colangite esclerosante ou biópsia hepática realizada a qualquer momento consistente com CEP na ausência de uma etiologia alternativa documentada para colangite esclerosante. Se o diagnóstico de CEP foi feito apenas por histologia, deve exigir a presença de lesões fibro-obliterativas (ou seja, lesões de casca de cebola)
• Participantes com ou sem Doença Inflamatória Intestinal (DII) são permitidos. Se o participante tiver DII, evidência documentada de DII por endoscopia prévia ou em registros médicos anteriores, por ≥ 6 meses. Além disso, os participantes serão obrigados a entrar no estudo com uma pontuação de risco parcial de Mayo de 0-3, inclusive
• Em participantes que recebem tratamento com ácido ursodesoxicólico (UDCA), a terapia deve ser estável por pelo menos 3 meses e em uma dose não superior a 20 mg/kg/dia
• ALP sérica superior a 1,5 × limite superior do normal (ULN)
• Capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito
• Os participantes que recebem medicamentos concomitantes permitidos precisam estar em terapia estável por 28 dias antes da visita de linha de base, com exceção do UDCA, no qual os participantes precisam estar em terapia estável por ≥ 3 meses

Critério de exclusão:

• Presença de colangite esclerosante secundária documentada (como colangite isquêmica, pancreatite recorrente, litíase intraductal, colangite bacteriana grave, trauma abdominal cirúrgico ou contuso, colangite piogênica recorrente, coledocolitíase, colangite esclerosante tóxica devido a agentes químicos ou qualquer outra causa de esclerose secundária colangite) em investigações clínicas anteriores
• PSC de duto pequeno
• Presença de dreno percutâneo ou stent de via biliar
• História de colangiocarcinoma ou alta suspeita clínica de estenose dominante em 1 ano por MRCP/CPRE ou julgamento clínico
• Colangite ascendente dentro de 60 dias antes da triagem
• Consumo de álcool superior a 21 unidades/semana para homens ou 14 unidades/semana para mulheres (uma unidade de álcool é ½ litro de cerveja [285 mL], 1 copo de destilado [25 mL] ou 1 copo de vinho [125 mL])
• Transplante hepático prévio ou planejado
• Presença de causas alternativas de doença hepática crônica, incluindo doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, hepatite autoimune
• História de cirrose e/ou disfunção hepática (classes A, B e C de Child-Pugh) e/ou descompensação hepática incluindo ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa. Serão excluídos os participantes que apresentarem evidências de piora significativa da função hepática
• Participantes com evidência de fibrose de cirrose, conforme determinado por valores de elastografia transitória local (TE, por exemplo, Fibroscan) de ≥ 13,0 kPa, obtidos nos últimos 6 meses. Se o TE não tiver sido realizado nos 6 meses anteriores à triagem, um será realizado durante o período de triagem e poderá ser usado como o valor da linha de base.
• IBD ativa moderada a grave ou surto de atividade de colite nos últimos 90 dias, exigindo intensificação da terapia além do tratamento inicial. Participantes com DII leve a moderada estável, que estão em tratamento, são permitidos desde que estejam estáveis ​​por 3 meses com drogas de ácido 5-amino salicílico ou Azatioprina (a dose permitida de azatioprina é de 50-200 mg/dia)
• Uso de prednisolona oral > 10 mg/dia, biológicos e/ou internação por colite em até 90 dias são proibidos

• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT); acima dos limites permitidos, conforme determinado pelos valores de triagem:

  • AST > 200 UI/L homens e mulheres
  • ALT: homens > 250 UI/L e mulheres > 200 UI/L

• Bilirrubina Total e Bilirrubina Direta; acima dos limites permitidos, conforme determinado pelos valores de triagem:

  • Bilirrubina Total > 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina direta > 0,8 mg/dL
• Razão normalizada internacional > 1,3 na ausência de anticoagulantes
• Imunoglobulina G4 (IgG4) > 4 × LSN na triagem ou evidência de colangite esclerosante relacionada a IgG4
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Quaisquer outros distúrbios clinicamente significativos ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem e protocolo