PERSEUS: Cenicrivirokin alustava teho ja turvallisuus aikuisilla potilailla, joilla on primaarinen sklerosoiva kolangiitti

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on krooninen kolestaattinen maksasairaus vähintään 6 kuukautta
• Primaarisen sklerosoivan kolangiitin (PSC) kliininen diagnoosi, joka ilmenee yli kuusi kuukautta kestäneestä kroonisesta kolestaasista joko johdonmukaisella magneettiresonanssikolangiopankreatografialla (MRCP)/endoskooppisella retrogradisella kolangiopankreatografialla (ERCP), joka osoittaa sklerosoivaa kolangiotulehdusta, tai yhtenäisen maksan biopsiasta milloin tahansa PSC:n kanssa ilman dokumentoitua vaihtoehtoista etiologiaa sklerosoivalle kolangiitille. Jos PSC-diagnoosi tehtiin pelkän histologian perusteella, sen täytyy edellyttää fibroobliteratiivisten leesioiden (eli sipulin ihovaurioiden) läsnäoloa.
• Osallistujat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) tai eivät, ovat sallittuja. Jos osallistujalla on IBD, dokumentoitu todiste IBD:stä joko aiemman endoskopian tai aiempien lääketieteellisten tietojen perusteella ≥ 6 kuukauden ajan. Lisäksi osallistujien tulee osallistua tutkimukseen osittaisella Mayo-riskipisteellä 0-3, mukaan lukien
• Ursodeoksikoolihappoa (UDCA) saavien osallistujien hoidon tulee olla vakaata vähintään 3 kuukauden ajan ja annoksen, joka on enintään 20 mg/kg/vrk.
• Seerumin ALP yli 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF)
• Osallistujien, jotka saavat sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä, on oltava vakaassa hoidossa 28 päivää ennen peruskäyntiä lukuun ottamatta UDCA:ta, jossa osallistujien on oltava vakaassa hoidossa ≥ 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• Dokumentoitu sekundaarinen sklerosoiva kolangiitti (kuten iskeeminen kolangiitti, uusiutuva haimatulehdus, intraduktaalinen kivisairaus, vaikea bakteeriperäinen kolangiitti, kirurginen tai tylppä vatsan vamma, toistuva pyogeeninen kolangiitti, kolekolitiaasi, myrkyllinen sklerosoiva kolangiitti, mikä tahansa muusta kemiallisesta kolangiitista johtuva sklerosoiva kolangiitti kolangiitti) aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa
• Pieni kanava PSC
• Perkutaaninen dreeni- tai sappitiestentti
• Aiempi kolangiokarsinooma tai korkea kliininen epäilys hallitsevasta ahtaumasta vuoden sisällä MRCP/ERCP:n tai kliinisen arvion perusteella
• Nouseva kolangiitti 60 päivän sisällä ennen seulontaa
• Alkoholin kulutus yli 21 yksikköä viikossa miehillä tai 14 yksikköä viikossa naisilla (yksi alkoholiyksikkö on ½ tuoppi olutta [285 ml], 1 lasillinen väkeviä alkoholijuomia [25 ml] tai 1 lasillinen viiniä [125 ml])
• Aikaisempi tai suunniteltu maksansiirto
• Kroonisen maksasairauden vaihtoehtoisten syiden esiintyminen, mukaan lukien alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, autoimmuunihepatiitti
• Aiempi kirroosi ja/tai maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat A, B ja C) ja/tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, enkefalopatia tai suonitulehdus. Osallistujat, jotka osoittavat maksan toiminnan merkittävää heikkenemistä, suljetaan pois
• Osallistujat, joilla on fibroosin merkkejä kirroosista paikallisten ohimenevien elastografioiden (TE, esim. Fibroscan) arvoilla ≥ 13,0 kPa määritettynä viimeisen 6 kuukauden aikana. Jos TE:tä ei ole tehty 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, se tehdään seulontajakson aikana ja sitä voidaan käyttää perusarvona.
• Keskivaikea tai vaikea aktiivinen IBD tai paksusuolentulehduksen paheneminen viimeisen 90 päivän aikana, mikä vaatii hoidon tehostamista perushoidon jälkeen. Hoidossa olevat potilaat, joilla on stabiili lievä tai kohtalainen IBD, ovat sallittuja, jos he ovat stabiileja 3 kuukauden ajan 5-aminosalisyylihappolääkkeillä tai atsatiopriinilla (atsatiopriinin sallittu annos on 50-200 mg/vrk)
• Suun kautta otettavan prednisolonin käyttö > 10 mg/vrk, biologiset lääkkeet ja/tai sairaalahoito paksusuolentulehduksen vuoksi 90 päivän sisällä ovat kiellettyjä

• aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT); sallittujen raja-arvojen yläpuolella, seulontaarvojen perusteella määritettynä:

  • AST > 200 IU/L miehet ja naiset
  • ALT: miehet > 250 IU/l ja naiset > 200 IU/l

• Kokonaisbilirubiini ja suora bilirubiini; sallittujen raja-arvojen yläpuolella, seulontaarvojen perusteella määritettynä:

  • Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl
  • Suora bilirubiini > 0,8 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,3 ilman antikoagulantteja
• Immunoglobuliini G4 (IgG4) > 4 × ULN seulonnassa tai IgG4:ään liittyvän sklerosoivan kolangiitin näyttö
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen tai ei pysty noudattamaan annostus- ja protokollavaatimuksia