このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

未分化甲状腺がん（ATC）の治療のためのレンバチニブの第2相試験

2019年9月25日 更新者：Eisai Inc.

甲状腺未分化がん（ATC）の治療を目的としたレンバチニブの非盲検、単群、多施設共同、第 2 相試験

この試験の主な目的は、レンバチニブによる治療を受けた甲状腺未分化がん（ATC）の参加者を対象に、治験責任医師のレビューにより客観的奏効率（[ORR]：完全奏効[CR]および部分奏効[PR]）を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065-6007
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
  • イギリス
    • South Glamorgan
      • Cardiff、South Glamorgan、イギリス、CF14 2TL
    • Strathclyde
      • Glasgow、Strathclyde、イギリス、G12 OYN
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20162
      • Milano、イタリア、20133
      • Pisa、イタリア、56124
      • Roma、イタリア、00161
      • Siena、イタリア、53100
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
      • St Leonards、New South Wales、オーストラリア
  • フランス
    • Calvados
      • Caen cedex 05、Calvados、フランス、14076
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、フランス、33076
    • Maine Et Loire
      • Angers Cedex 9、Maine Et Loire、フランス、49933
    • Rhone
      • Lyon、Rhone、フランス、69008
      • Lyon Cedex 08、Rhone、フランス、69373
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex、Val De Marne、フランス、94805

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -参加者は、未分化甲状腺がん（ATC）と一致する組織学的診断を受けている必要があります。 細針吸引による細胞診だけでは不十分です。 組織学的診断は、コア針生検、切開生検、甲状腺摘出術、またはその他の外科的生検によって行うことができます。 可能であれば、新鮮な腫瘍生検（再生検）を入手する必要があります。 中央病理検査は、参加者がレンバチニブによる治療を開始する前または後に行うことができます。

    1. 研究への参加には病理学の中央審査が必要ですが、遅延を避けるために登録または治療開始前には必要ありません。 研究治療の開始前に中央病理検査の結果が得られない場合は、レンバチニブによる治療の予定開始前に、地元の検査室でATCの診断を確認することが必須です。
    2. 中央病理検査でATC以外の診断が示された場合、参加者は、治療する治験責任医師の裁量により、標準治療に従ってレンバチニブによる治療を継続することができます。 別の診断（ATCではない）を持っていると見なされた参加者は、この研究から除外され、有効性分析の目的で置き換えられます。
    3. ATC の焦点遺伝子座を持つ分化型甲状腺癌 (DTC) は許可されます。 参加者が DTC から生じる ATC の小さな焦点を示す病理学を持ち、測定可能な疾患が ATC と完全に一致しない場合、生検による ATC の確認が必要です。
    4. -ATCの参加者における甲状腺髄様がん（MTC）、DTC、および/または低分化型甲状腺がんの偶発的な焦点は許可されています。
    5. 外科的切除によるATCの組織学的診断も許容されます。
  2. -ATCの以前のネオアジュバント、アジュバント、または緩和化学療法は許可されています。

  3. -以下の基準を満たす研究者の評価に基づく測定可能な疾患：

    1. -非リンパ節の最長直径が10ミリメートル（mm）以上、またはリンパ節の短軸直径が15mm以上の病変が少なくとも1つあり、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に従って連続的に測定可能1.1 コンピュータ断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を使用する。
    2. 外部ビーム放射線療法または高周波アブレーションなどの局所領域療法を受けた病変は、標的病変と見なされるために、その後の進行性疾患の証拠を示さなければなりません (≧20% の実質的なサイズの増加)。
  4. 全脳放射線療法、定位放射線手術、または完全な外科的切除を完了した既知の脳転移のある参加者は、登録前の 1 か月間、臨床的に安定し、無症候性で、ステロイドを使用していない場合に適格となります。
  5. 口渇、嚥下障害、食道炎、粘膜炎、脱毛症、および放射線療法の不可逆的な後遺症を除く、以前のすべての化学療法または放射線療法関連の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE v 4.03）に従ってグレード0または1に解決されている必要があります。 、および以前の手術によるすべての傷が適切に回復している必要があります。
  6. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
  7. -降圧薬の有無にかかわらずスクリーニングで血圧（BP）≤140/90ミリメートル水銀（mmHg）であり、サイクル1 / 1日目の前1週間以内に降圧薬に変更はありません。
  8. -Cockcroft and Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス≧30ミリリットル/分（mL /分）によって証明される、十分な腎機能。

  9. 十分な骨髄機能:

    1. -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/リットル（L）および
    2. ヘモグロビン≧9.0グラム/デシリットル（g/dL）（成長因子または輸血により補正可能）および
    3. 血小板数≧100×10^9/L。
  10. -国際正規化比（INR）≤1.5によって証明される適切な血液凝固機能。

  11. 適切な肝機能:

    1. -ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN） 非抱合型高ビリルビン血症またはギルバート症候群を除く;
    2. -アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN（参加者に肝転移がある場合は≤5 x ULN）。 ALP が > 3 x ULN (肝転移がない場合) または > 5 x ULN (肝転移がある場合) であり、かつ参加者に骨転移があることが知られている場合、肝臓特異的 ALP は合計および総ALPの代わりに肝機能を評価するために使用されます。
  12. -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  1. 分化型甲状腺がん (DTC) または MTC。 ただし、測定可能な疾患が ATC と臨床的に一致している限り、DTC から生じる ATC は許可されます。
  2. -包括的な集学的治療（手術および/または外部ビーム放射線療法または化学放射線療法を含む）の適切な候補と見なされる、新たに診断された参加者。
  3. -レンバチニブまたはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療-（放射線増感の目的で与えられた放射線とTKIの減量の併用療法を除く）。
  4. -レンバチニブの初回投与前2週間以内の大手術。
  5. -14日以内の抗がん治療または治験薬の初回投与前30日以内の治験薬。
  6. -レンバチニブの初回投与前3週間以内の放射線療法。
  7. 尿ディップスティック検査で> 1 +タンパク尿を有する参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパクが 1 グラム/24 時間以上の参加者は対象外となります。
  8. -重大な心血管障害：（a）ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全、（b）不安定狭心症、（c）心筋梗塞、（d）脳卒中、または（e）障害に関連する不整脈の病歴-治験薬の最初の投与から6か月以内。
  9. 臨床的に重大な心電図 (ECG) の異常。これには、ベースラインでの QT/QTc 間隔の大幅な延長 (例: QTc 間隔が 500 ミリ秒 (msec) を超えることが繰り返される) が含まれます。
  10. -全身療法を必要とする活動性感染症。
  11. -レンバチニブの初回投与前2週間以内の臨床的に重大な喀血または腫瘍出血。
  12. 主要な血管の浸潤/浸潤のレントゲン写真の証拠。
  13. -その他の活動性悪性腫瘍（決定的に治療された黒色腫 in situ、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部または膀胱の上皮内癌を除く）過去24か月以内。
  14. -研究中に大手術が予定されています。
  15. -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]テストで最低感度が25国際単位/リットル（IU / L）またはβ-hCG [または hCG] の同等単位)。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前にスクリーニング妊娠検査で陰性が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。

  16. 出産の可能性のある女性：

    1. 非常に効果的な避妊法を使用することに同意しない（つまり、完全な禁欲、[それが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合]、子宮内避妊器具または子宮内避妊システム、避妊インプラント、経口避妊薬、または確認済みの精管切除されたパートナーを持つ）無精子症) 試験開始前 30 日以内、全試験期間中、および治験薬中止後 30 日間。
    2. -現在完全に禁欲している（彼らの好みの通常のライフスタイルとして）、および研究期間中および治験薬の中止後30日間は完全に禁酒することに同意しない人。
    3. -ホルモン避妊薬を使用しているが、投与前の少なくとも4週間は同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用しておらず、研究中および治験薬中止後30日間同じ避妊薬を使用することに同意しない人。
    4. 経口ホルモン避妊薬を使用しており、バリア法を追加することに同意しない人.

    (注: すべての女性は、閉経後 [適切な年齢層で、少なくとも 12 か月連続して無月経であり、他の既知または疑われる原因がない] または外科的に不妊手術を受けていない限り (すなわち、 両側卵管結紮術、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも 1 か月前に手術を受ける])。

    欧州連合 (EU) 以外のサイトでは、非常に効果的な避妊方法が対象者にとって適切でない、または受け入れられない場合、対象者は医学的に許容される避妊法、つまり二重バリア法を使用することに同意する必要があります。コンドームと横隔膜または殺精子剤を含む子宮頸部/ボールト キャップなどの避妊。

  17. -治験責任医師の意見では、参加者の安全に影響を与える可能性がある、または研究評価を妨げる可能性がある臨床的に重要な疾患（例：心血管、呼吸器、胃腸、腎疾患）の証拠。
  18. -治験薬または賦形剤に対する既知の不耐性。
  19. -治験責任医師の意見では、参加者の臨床研究への参加を妨げる医学的またはその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レンバチニブ
参加者はレンバチニブ 24 ミリグラム (mg) (10 mg カプセル 2 個と 4 mg カプセル 1 個) を 1 日 1 回、毎朝ほぼ同じ時間に最大約 24 か月間経口投与されます。
薬：レンバチニブ 24mg
他の名前：
  • E7080
  • レンビマ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：レンバチニブの投与開始日から、疾患の進行または死亡が最初に記録された日まで（27か月目まで）
ORR は、標的病変に対する固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 を使用した研究者のレビューによって決定される、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の最良の全体反応 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 すべての病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小されている必要があります。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することとして定義されました。 CR または PR の確認は、応答の最初の達成から少なくとも 28 日後に実行されました。
レンバチニブの投与開始日から、疾患の進行または死亡が最初に記録された日まで（27か月目まで）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存率（PFS）率
時間枠：レンバチニブの投与開始日から、病勢進行または死亡が最初に確認された日まで（12週目まで）
12 週間の PFS 率は、12 週間の時点で生存し、無増悪のままである分析集団の参加者の割合でした。 PFSは、レンバチニブの投与開始日から、病勢進行または死亡が最初に確認された日までの時間と定義されました。 Kaplan-Meier 推定率法を使用して、12 週間の PFS を推定し、対応する 95% 信頼区間 (CI) を使用しました。 フォローアップを失った、同意を撤回した、またはスポンサーによって研究が終了したために研究から外れた参加者、新しい抗がん治療を受けた、ベースライン/ベースライン後の腫瘍評価がなかった、またはイベント前に2回以上の訪問を逃した参加者は打ち切られました。
レンバチニブの投与開始日から、病勢進行または死亡が最初に確認された日まで（12週目まで）
全生存率 (OS) 率
時間枠：レンバチニブ投与開始日から何らかの原因による死亡日まで（6ヶ月目まで）
6 か月 OS 率は、6 か月時点で生存している分析母集団の参加者の割合として定義されました。 OS は、レンバチニブ投与開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 Kaplan-Meier 推定率法を使用して、対応する 95% CI とともに 6 か月の OS を推定しました。 スポンサーによって終了された研究として、最後の既知の生存日を持つ参加者は検閲されました。
レンバチニブ投与開始日から何らかの原因による死亡日まで（6ヶ月目まで）
PFS中央値
時間枠：レンバチニブの投与開始日から、病勢進行または死亡が最初に確認された日まで（27か月目まで）
PFSは、レンバチニブの投与開始日から、病勢進行または死亡が最初に確認された日までの時間と定義されました。 PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。 フォローアップを失った、同意を撤回した、またはスポンサーによって研究が終了したために研究から外れた参加者、新しい抗がん治療を受けた、ベースライン/ベースライン後の腫瘍評価がなかった、またはイベント前に2回以上の訪問を逃した参加者は打ち切られました。
レンバチニブの投与開始日から、病勢進行または死亡が最初に確認された日まで（27か月目まで）
OS中央値
時間枠：レンバチニブ投与開始日から何らかの原因による死亡日まで（27か月目まで）
OS は、レンバチニブ投与開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 OSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。 スポンサーによって終了された研究として、最後の既知の生存日を持つ参加者は検閲されました。
レンバチニブ投与開始日から何らかの原因による死亡日まで（27か月目まで）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eisai Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月7日

一次修了 (実際)

2018年9月26日

研究の完了 (実際)

2018年9月26日

試験登録日

最初に提出

2016年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月14日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月25日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7080-M000-213
  • 2015-001929-17 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

エーザイ IPD の共有に関する声明: エーザイのデータ共有に関するコミットメントおよびデータの請求方法に関する詳細は、当社のウェブサイト http://eisaiclinicaltrials.com/ をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する