Een fase 2-onderzoek met lenvatinib voor de behandeling van anaplastische schildklierkanker (ATC)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten een histologische diagnose hebben die consistent is met Anaplastische Schildklierkanker (ATC). Cytologische diagnose door alleen fijne naaldaspiratie is niet voldoende. Histologische diagnose kan worden gesteld door kernnaaldbiopsie, incisiebiopsie, thyreoïdectomie of andere chirurgische biopsie. Waar mogelijk moeten verse tumorbiopten (herbiopsie) worden verkregen. Het centrale pathologieonderzoek kan plaatsvinden voor of nadat de deelnemer begint met de behandeling met lenvatinib.

   1. Centrale beoordeling van pathologie is vereist voor deelname aan de studie, maar niet vereist voorafgaand aan inschrijving of start van de behandeling om vertraging te voorkomen. Als de resultaten van de centrale pathologiebeoordeling niet beschikbaar zijn vóór de start van de studiebehandeling, is de bevestiging van de diagnose ATC in het lokale laboratorium verplicht voorafgaand aan de geplande start van de behandeling met lenvatinib.
   2. Als de centrale pathologiebeoordeling een andere diagnose dan ATC aangeeft, kan de deelnemer de behandeling met lenvatinib voortzetten volgens de zorgstandaard, naar goeddunken van de behandelend onderzoeker. Deelnemers waarvan wordt aangenomen dat ze een andere diagnose hebben (geen ATC), zullen uit dit onderzoek worden gehaald en worden vervangen ten behoeve van werkzaamheidsanalyses.
   3. Gedifferentieerd schildkliercarcinoom (DTC) met focus loci van ATC is toegestaan. Als een deelnemer pathologie heeft die een kleine focus van ATC vertoont die voortkomt uit DTC en de meetbare ziekte niet volledig consistent is met ATC, is bevestiging van ATC door biopsie vereist.
   4. Een incidentele focus van medullaire schildklierkanker (MTC), DTC en/of slecht gedifferentieerde schildklierkanker bij een deelnemer met ATC is toegestaan.
   5. Histologische diagnose van ATC door middel van chirurgische resectie is ook aanvaardbaar.
2. Voorafgaande neoadjuvante, adjuvante of palliatieve chemotherapie voor ATC is toegestaan.

3. Meetbare ziekte op basis van de beoordelingen van de onderzoeker die aan de volgende criteria voldoet:

   1. Ten minste 1 laesie van ≥ 10 millimeter (mm) in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of ≥ 15 mm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
   2. Laesies die uitwendige radiotherapie of locoregionale therapieën zoals radiofrequente ablatie hebben ondergaan, moeten bewijs vertonen van daaropvolgende progressieve ziekte (aanzienlijke toename van de grootte van ≥ 20%) om als doellaesie te worden beschouwd.
4. Deelnemers met bekende hersenmetastasen die volledige hersenradiotherapie, stereotactische radiochirurgie of volledige chirurgische resectie hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze klinisch stabiel, asymptomatisch en zonder steroïden zijn gebleven gedurende 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
5. Alle eerdere chemotherapie- of bestralingstherapiegerelateerde toxiciteiten, behalve droge mond, dysfagie, oesofagitis, mucositis, alopecia en onomkeerbare late gevolgen van bestralingstherapie, moeten zijn opgelost tot graad 0 of 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03) en alle wonden van eerdere operaties moeten voldoende zijn hersteld.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
7. Bloeddruk (BP) ≤ 140/90 millimeter kwik (mmHg) bij screening met of zonder antihypertensiva en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1/dag 1.
8. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit berekende creatinineklaring ≥ 30 milliliter/minuut (ml/min) volgens de formule van Cockcroft en Gault.

9. Adequate beenmergfunctie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/liter (L) en
   2. Hemoglobine ≥ 9,0 gram/deciliter (g/dL) (kan worden gecorrigeerd met groeifactor of transfusie) en
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L.
10. Adequate bloedstollingsfunctie zoals blijkt uit een International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5.

11. Adequate leverfunctie:

    1. Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of het syndroom van Gilbert;
    2. Alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN als deelnemer levermetastasen heeft). Als ALP > 3 x ULN (bij afwezigheid van levermetastasen) of > 5 x ULN (bij aanwezigheid van levermetastasen) is EN van deelnemers is ook bekend dat ze botmetastasen hebben, moet de leverspecifieke ALP worden gescheiden van het totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale ALP.
12. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) of MTC. ATC voortkomend uit DTC is echter toegestaan, zolang de meetbare ziekte klinisch consistent is met ATC, d.w.z. snel progressief en/of 18F fluorodeoxyglucose (FDG)-gretig.
2. Nieuw gediagnosticeerde deelnemers die worden beschouwd als geschikte kandidaten voor een uitgebreide multimodale behandeling (met chirurgie en/of uitwendige radiotherapie of chemoradiotherapie).
3. Eerdere behandeling met lenvatinib of een andere tyrosinekinaseremmer (TKI) - (behalve bij combinatietherapie van bestraling en verlaagde dosis TKI gegeven met als doel radiosensibilisatie).
4. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis lenvatinib.
5. Elke antikankerbehandeling binnen 14 dagen of elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis lenvatinib.
7. Deelnemers met > 1 + proteïnurie bij urinepeilstoktesten ondergaan 24 uur per dag urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Deelnemers met urine-eiwit ≥ 1 gram/24 uur komen niet in aanmerking.
8. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van (a) congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) onstabiele angina, (c) myocardinfarct, (d) beroerte of (e) hartritmestoornissen geassocieerd met stoornissen binnen 6 maanden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
9. Een klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG), inclusief een duidelijk verlengd QT/QTc-interval bij baseline (bijv. een herhaalde demonstratie van een QTc-interval >500 milliseconden (msec)).
10. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
11. Klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis lenvatinib.
12. Radiografisch bewijs van grote invasie/infiltratie van bloedvaten.
13. Andere actieve maligniteit (behalve definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de baarmoederhals of blaas) in de afgelopen 24 maanden.
14. Gepland voor een grote operatie tijdens de studie.
15. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]- of humaan choriongonadotrofine [hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden/liter (IE/L) of equivalente eenheden van ß-hCG [of hCG]). Een afzonderlijke baseline-beoordeling is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.

16. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

    1. Ga niet akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (d.w.z. volledige onthouding, [als dit hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl is], een intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem, een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
    2. momenteel volledig onthouding zijn (zoals hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl), en die niet akkoord gaan met volledige onthouding tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
    3. Hormonale anticonceptiva gebruiken, maar geen stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel gebruiken gedurende ten minste 4 weken vóór toediening en die niet akkoord gaan met het gebruik van hetzelfde anticonceptiemiddel tijdens de studie en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
    4. Orale hormonale anticonceptiva gebruiken en die niet akkoord gaan met het toevoegen van een barrièremethode.

    (OPMERKING: alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn [ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak] of chirurgisch zijn gesteriliseerd [d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie ten minste 1 maand voor toediening]).

    Voor locaties buiten de Europese Unie (EU) is het toegestaan ​​dat als een zeer effectieve anticonceptiemethode niet geschikt of acceptabel is voor de proefpersoon, de proefpersoon ermee moet instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, d.w.z. anticonceptie zoals condoom plus pessarium of cervicaal kapje met zaaddodend middel.

17. Bewijs van klinisch significante ziekte (bijv. cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, nierziekte) die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren.
18. Bekende intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen.
19. Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) de deelname van de deelnemer aan een klinische studie zou verhinderen.