역형성 갑상선암(ATC) 치료를 위한 렌바티닙의 2상 시험

포함 기준:

1. 참가자는 역형성 갑상선암(ATC)과 일치하는 조직학적 진단을 받아야 합니다. 미세 바늘 흡인만으로는 세포학적 진단이 충분하지 않습니다. 조직학적 진단은 코어 바늘 생검, 절개 생검, 갑상선 절제술 또는 기타 외과적 생검으로 이루어질 수 있습니다. 가능할 때마다 신선한 종양 생검(재생검)을 얻어야 합니다. 중앙 병리 검토는 참가자가 렌바티닙으로 치료를 시작하기 전이나 후에 실시할 수 있습니다.

   1. 연구 참여를 위해 병리학의 중앙 검토가 필요하지만 지연을 피하기 위해 등록 또는 치료 시작 전에는 필요하지 않습니다. 연구 치료 시작 전에 중앙 병리학 검토 결과를 사용할 수 없는 경우, 예정된 렌바티닙 치료 시작 전에 현지 검사실에서 ATC 진단을 확인해야 합니다.
   2. 중앙 병리학 검토에서 ATC 이외의 진단을 나타내는 경우, 참가자는 치료 조사자의 재량에 따라 치료 표준에 따라 렌바티닙으로 치료를 계속할 수 있습니다. 다른 진단(ATC가 아님)이 있는 것으로 간주되는 참가자는 이 연구에서 제외되고 효능 분석을 위해 교체됩니다.
   3. ATC의 초점 유전자좌가 있는 분화 갑상선 암종(DTC)이 허용됩니다. 참가자가 DTC에서 발생하는 ATC의 작은 초점을 나타내는 병리를 가지고 있고 측정 가능한 질병이 ATC와 완전히 일치하지 않는 경우 생검에 의한 ATC 확인이 필요합니다.
   4. ATC 참가자의 갑상선 수질암(MTC), DTC 및/또는 저분화 갑상선암의 부수적인 초점은 허용됩니다.
   5. 수술적 절제를 통한 ATC의 조직학적 진단도 허용됩니다.
2. ATC에 대한 선행 신보강, 보조 또는 완화 화학 요법이 허용됩니다.

3. 다음 기준을 충족하는 조사자의 평가를 기반으로 측정 가능한 질병:

   1. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 가장 긴 직경이 10mm 이상이거나 림프절의 경우 단축 직경이 15mm 이상인 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 1.1 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 사용하는 경우.
   2. 외부 빔 방사선 치료 또는 고주파 절제와 같은 국소 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 후속 진행성 질병의 증거(20% 이상의 상당한 크기 증가)를 보여야 합니다.
4. 전뇌 방사선 요법, 정위 방사선 수술 또는 완전한 수술 절제술을 완료한 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 등록 전 1개월 동안 임상적으로 안정적이고 무증상이며 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.
5. 구갈, 삼킴곤란, 식도염, 점막염, 탈모 및 방사선 요법의 돌이킬 수 없는 후기 후유증을 제외한 이전의 모든 화학 요법 또는 방사선 요법 관련 독성은 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v 4.03)에 따라 0등급 또는 1등급으로 해결되어야 합니다. , 이전 수술로 인한 모든 상처가 적절하게 회복되어야 합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
7. 혈압(BP) ≤ 140/90 수은 밀리미터(mmHg), 항고혈압제 유무에 관계없이 스크리닝 시 및 주기 1/1일 전 1주 이내에 항고혈압제 변경 없음.
8. Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30밀리리터/분(mL/분)으로 입증되는 적절한 신장 기능.

9. 적절한 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/리터(L) 및
   2. 헤모글로빈 ≥ 9.0그램/데시리터(g/dL)(성장 인자 또는 수혈로 교정 가능) 및
   3. 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L.
10. INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5로 입증되는 적절한 혈액 응고 기능.

11. 적절한 간 기능:

    1. 비결합 고빌리루빈혈증 또는 길버트 증후군을 제외한 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN);
    2. 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN(참가자가 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN). ALP가 > 3 x ULN(간 전이가 없는 경우) 또는 > 5 x ULN(간 전이가 있는 경우)이고 참가자도 뼈 전이가 있는 것으로 알려진 경우 간 특정 ALP를 총 ALP와 분리해야 합니다. 총 ALP 대신 간 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
12. 서면 동의와 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력을 제공하기 위한 자발적인 동의.

제외 기준:

1. 분화 갑상선암(DTC) 또는 MTC. 그러나 DTC에서 발생하는 ATC는 측정 가능한 질병이 ATC와 임상적으로 일치하는 한 허용됩니다.
2. 포괄적인 복합 치료(수술 및/또는 외부 빔 방사선 요법 또는 화학 방사선 요법 포함)에 적합한 후보로 간주되는 새로 진단된 참가자.
3. 렌바티닙 또는 모든 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용한 사전 치료 - (방사선 감작을 목적으로 제공되는 방사선의 병용 요법 및 감소된 용량의 TKI 제외).
4. 렌바티닙 첫 투여 전 2주 이내의 대수술.
5. 14일 이내의 모든 항암 치료 또는 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내의 모든 시험용 제제.
6. 렌바티닙 첫 투여 전 3주 이내의 방사선 요법.
7. 소변 딥스틱 검사에서 > 1 + 단백뇨가 있는 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 ≥ 1g/24시간인 참가자는 자격이 없습니다.
8. 중대한 심혈관 손상: (a) 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, (b) 불안정 협심증, (c) 심근 경색, (d) 뇌졸중 또는 (e) 손상과 관련된 심장 부정맥의 병력 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내.
9. 현저한 기준선 QT/QTc 간격 연장(예: QTc 간격 >500밀리초(msec)의 반복적 증명)을 포함하여 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상.
10. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
11. 렌바티닙 첫 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의미한 객혈 또는 종양 출혈.
12. 주요 혈관 침범/침윤의 방사선학적 증거.
13. 지난 24개월 이내에 기타 활동성 악성 종양(완전히 치료된 피부의 상피내 흑색종, 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 자궁경부 또는 방광의 상피내 암종 제외).
14. 연구 기간 동안 대수술이 예정되어 있습니다.
15. 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25 국제 단위/리터(IU/L)의 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[ß-hCG] 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG] 검사로 문서화됨) 또는 ß-hCG[또는 hCG]의 등가 단위). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.

16. 다음과 같은 가임 여성:

    1. 매우 효과적인 피임 방법(즉, [그들이 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우] 완전 금욕, 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템, 피임 임플란트, 경구 피임 도구를 사용하는 데 동의하지 않거나, 무정자증) 연구 시작 전 30일 이내 및 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안.
    2. 현재 완전히 금욕하고(그들이 선호하는 일반적인 생활 방식으로), 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 완전히 금욕하는 데 동의하지 않는 자.
    3. 호르몬 피임제를 사용하고 있지만 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제 제품의 안정적인 용량을 사용하지 않고 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 사용하는 데 동의하지 않는 자.
    4. 경구 호르몬 피임약을 사용 중이며 차단 방법을 추가하는 데 동의하지 않는 사람.

    (참고: 모든 여성은 폐경기[적절한 연령대에서 연속 12개월 이상 동안 무월경이고 다른 알려지거나 의심되는 원인이 없음]가 아니거나 외과적으로 불임 수술[예: 양측 난관 결찰술, 자궁적출술 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술]).

    유럽 ​​연합(EU) 외부 사이트의 경우 매우 효과적인 피임 방법이 피험자에게 적합하지 않거나 수용 가능하지 않은 경우 피험자는 의학적으로 허용되는 피임 방법, 즉 이중 차단 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 콘돔과 다이어프램 또는 살정제가 함유된 자궁경부/볼트 캡과 같은 피임.

17. 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전에 영향을 미치거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병(예: 심혈관, 호흡기, 위장, 신장 질환)의 증거.
18. 연구 약물 또는 임의의 부형제에 대한 알려진 불내성.
19. 연구자(들)의 의견으로 참가자의 임상 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 또는 기타 상태.