Lenvatinibin vaiheen 2 koe anaplastisen kilpirauhassyövän (ATC) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava anaplastisen kilpirauhassyövän (ATC) mukainen histologinen diagnoosi. Sytologinen diagnoosi hienon neulan aspiraatiolla ei yksin riitä. Histologinen diagnoosi voidaan tehdä ydinneulabiopsialla, viiltobiopsialla, kilpirauhasen poistolla tai muulla kirurgisella biopsialla. Tuoreet kasvainbiopsiat (uudelleenbiopsia) tulee ottaa aina kun se on mahdollista. Patologian keskustarkistus voidaan tehdä ennen lenvatinibihoidon aloittamista tai sen jälkeen.

   1. Patologian keskustarkistus vaaditaan tutkimukseen osallistumista varten, mutta sitä ei vaadita ennen ilmoittautumista tai hoidon aloittamista viivästymisen välttämiseksi. Jos keskuspatologian arvioinnin tuloksia ei ole saatavilla ennen tutkimushoidon aloittamista, ATC-diagnoosin vahvistaminen paikallisessa laboratoriossa on pakollista ennen lenvatinibihoidon suunniteltua aloittamista.
   2. Jos keskuspatologian tarkastelu osoittaa muun diagnoosin kuin ATC:n, osallistuja voi jatkaa lenvatinibihoitoa hoitostandardien mukaisesti, hoitavan tutkijan harkinnan mukaan. Osallistujat, joilla katsotaan olevan toinen diagnoosi (ei ATC), poistetaan tästä tutkimuksesta ja korvataan tehoanalyysiä varten.
   3. Erilaistuva kilpirauhassyöpä (DTC), jossa on ATC-fokus lokus, on sallittu. Jos osallistujalla on patologia, jossa näkyy pieni DTC:n aiheuttama ATC-kohta ja mitattavissa oleva sairaus ei ole täysin yhdenmukainen ATC:n kanssa, ATC on vahvistettava biopsialla.
   4. Medullaarisen kilpirauhassyövän (MTC), DTC:n ja/tai huonosti erilaistuneen kilpirauhassyövän satunnainen fokus ATC-potilaalla on sallittu.
   5. Kirurgisella resektiolla tehty ATC:n histologinen diagnoosi on myös hyväksyttävä.
2. Aiempi neoadjuvantti-, adjuvantti- tai palliatiivinen kemoterapia ATC:lle on sallittu.

3. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu tutkijan arvioihin, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on ≥ 10 millimetriä (mm) ei-imusolmukkeen pisimmässä halkaisijassa tai ≥ 15 mm lyhyen akselin halkaisijassa imusolmukkeessa, joka on sarjallisesti mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1 käyttäen tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI).
   2. Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa tai paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuusablaatiota, on oltava näyttöä myöhemmästä etenemisestä (merkittävä koon kasvu ≥ 20 %), jotta niitä voidaan pitää kohdevauriona.
4. Osallistujat, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat suorittaneet koko aivosädehoidon, stereotaktisen radiokirurgian tai täydellisen kirurgisen resektion, ovat kelpoisia, jos he ovat pysyneet kliinisesti vakaana, oireettomana ja ilman steroideja kuukauden ajan ennen ilmoittautumista.
5. Kaikkien aikaisempien kemoterapiaan tai sädehoitoon liittyvien toksisuuksien, lukuun ottamatta suun kuivumista, dysfagiaa, ruokatorvitulehdusta, mukosiittia, hiustenlähtöä ja sädehoidon peruuttamattomia myöhäisiä jälkitauteja, on täytynyt saada asteeseen 0 tai 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v 4.03) mukaan. , ja kaikkien aikaisempien leikkausten haavojen on oltava parantuneet riittävästi.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
7. Verenpaine (BP) ≤ 140/90 elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa tai ilman, eikä verenpainelääkkeissä ole muutosta 1 viikon aikana ennen sykliä 1/päivä 1.
8. Riittävä munuaisten toiminta osoittaa laskennallisen kreatiniinipuhdistuman ≥ 30 millilitraa/min (ml/min) Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.

9. Riittävä luuytimen toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/litra (L) ja
   2. Hemoglobiini ≥ 9,0 grammaa/desilitra (g/dl) (voidaan korjata kasvutekijällä tai verensiirrolla) ja
   3. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l.
10. Riittävä veren hyytymistoiminto, jonka osoittaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5.

11. Riittävä maksan toiminta:

    1. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä;
    2. Alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos osallistujalla on maksametastaaseja). Jos ALP on > 3 x ULN (maksametastaasien puuttuessa) tai > 5 x ULN (maksametastaasien läsnä ollessa) JA osallistujilla tiedetään myös olevan luumetastaaseja, maksakohtainen ALP on erotettava kokonais- ja käytetään maksan toiminnan arvioimiseen kokonais-ALP:n sijaan.
12. Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta ja halukkuudesta ja kyvystä noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Eriytetty kilpirauhassyöpä (DTC) tai MTC. DTC:stä johtuva ATC on kuitenkin sallittu, kunhan mitattavissa oleva sairaus on kliinisesti yhdenmukainen ATC:n kanssa, eli nopeasti etenevä ja/tai 18F-fluorodeoksiglukoosi (FDG)-avid.
2. Äskettäin diagnosoidut osallistujat, joita pidetään sopivina ehdokkaina kattavaan multimodaaliseen hoitoon (johon sisältyy leikkaus ja/tai ulkoinen sädehoito tai kemosädehoito).
3. Aiempi hoito lenvatinibillä tai millä tahansa tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) - (paitsi säteilyn yhdistelmähoito ja säteilyherkistystarkoituksessa annettu pienennetty TKI-annos).
4. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lenvatinibi-annosta.
5. Mikä tahansa syövän vastainen hoito 14 päivän sisällä tai mikä tahansa tutkimusaine 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Sädehoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä lenvatinibi-annosta.
7. Osallistujille, joilla on > 1 + proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Osallistujat, joiden virtsan proteiinia on ≥ 1 gramma/24 tuntia, eivät ole tukikelpoisia.
8. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: Aiemmat (a) sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, (b) epästabiili angina pectoris, (c) sydäninfarkti, (d) aivohalvaus tai (e) sydämen rytmihäiriö, johon liittyy vajaatoiminta 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
9. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien huomattava lähtötilanteen pidentynyt QT/QTc-väli (esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 500 millisekuntia (ms)).
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
11. Kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvainverenvuoto kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä lenvatinibi-annosta.
12. Radiografiset todisteet suuresta verisuonten invaasiosta/infiltraatiosta.
13. Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai virtsarakon in situ karsinooma) viimeisten 24 kuukauden aikana.
14. Suunniteltu suuriin leikkauksiin tutkimuksen aikana.
15. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä/litra (IU/L) tai vastaavat yksiköt ß-hCG [tai hCG]). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka:

    1. Älä suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. täydellistä raittiutta [jos se on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa), kohdunsisäistä laitetta tai kohdunsisäistä järjestelmää, ehkäisyimplanttia, oraalista ehkäisyä tai vasektomoitua kumppania, jolla on vahvistettu atsoospermia) 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
    2. Ovat tällä hetkellä täysin pidättyväisiä (suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukaan) ja jotka eivät suostu olemaan täysin raittiutta tutkimusjakson aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
    3. Käytät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, mutta eivät käytä vakaata annosta samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vähintään 4 viikkoa ennen antoa ja jotka eivät suostu käyttämään samaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
    4. Käytät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja jotka eivät suostu lisäämään estemenetelmää.

    (HUOM: Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla [menenorreaisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä] tai he eivät ole steriloituja kirurgisesti [ts. kahdenvälinen munanjohtimen ligatointi, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua]).

    Euroopan unionin (EU) ulkopuolisilla sivustoilla on sallittua, että jos erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ei ole sopiva tai hyväksyttävä tutkittavalle, tutkittavan on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, eli kaksoisestemenetelmiä. ehkäisy, kuten kondomi ja pallea tai kohdunkaulan/holvikorkki spermisidillä.

17. Näyttö kliinisesti merkittävästä sairaudesta (esim. sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maha-suolikanavan tai munuaissairaus), joka voi tutkijan (tutkijien) mielestä vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja.
18. Tunnettu intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista.
19. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan (tutkijien) mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta kliiniseen tutkimukseen.