Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2-forsøg med Lenvatinib til behandling af Anaplastisk Thyroid Cancer (ATC)

25. september 2019 opdateret af: Eisai Inc.

Et åbent, enkeltarms, multicenter, fase 2-forsøg med Lenvatinib til behandling af anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC)

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere objektiv responsrate ([ORR]: komplet respons [CR] og delvis respons [PR]) ved investigator review hos deltagere med anaplastisk thyreoideacancer (ATC) behandlet med lenvatinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
      • St Leonards, New South Wales, Australien
  • Det Forenede Kongerige
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065-6007
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
  • Frankrig
    • Calvados
      • Caen cedex 05, Calvados, Frankrig, 14076
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33076
    • Maine Et Loire
      • Angers Cedex 9, Maine Et Loire, Frankrig, 49933
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrig, 69008
      • Lyon Cedex 08, Rhone, Frankrig, 69373
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrig, 94805
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
      • Milano, Italien, 20133
      • Pisa, Italien, 56124
      • Roma, Italien, 00161
      • Siena, Italien, 53100

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal have histologisk diagnose i overensstemmelse med Anaplastisk Thyroid Cancer (ATC). Cytologisk diagnose ved finnålsaspiration alene er ikke tilstrækkelig. Histologisk diagnose kan stilles ved kernenålebiopsi, incisionsbiopsi, thyreoidektomi eller anden kirurgisk biopsi. Friske tumorbiopsier (re-biopsi) bør indhentes, når det er muligt. Den centrale patologigennemgang kan finde sted før eller efter, at deltageren starter behandling med lenvatinib.

    1. Central gennemgang af patologi er påkrævet for at deltage i undersøgelsen, men ikke forud for tilmelding eller start af behandling for at undgå forsinkelse. Hvis resultaterne af central patologigennemgang ikke er tilgængelige før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, er bekræftelse af diagnosen ATC på det lokale laboratorium obligatorisk før planlagt start af behandling med lenvatinib.
    2. Hvis central patologisk gennemgang indikerer en anden diagnose end ATC, kan deltageren fortsætte behandlingen med lenvatinib efter standardbehandling efter den behandlende investigator. Deltagere, der anses for at have en anden diagnose (ikke ATC), vil blive taget fra denne undersøgelse og erstattet med henblik på effektivitetsanalyser.
    3. Differentieret thyreoideacarcinom (DTC) med fokus loci af ATC er tilladt. Hvis en deltager har patologi, der viser et lille fokus på ATC, der stammer fra DTC, og den målbare sygdom ikke stemmer overens med ATC, er bekræftelse af ATC ved biopsi påkrævet.
    4. Et tilfældigt fokus på medullær thyreoideacancer (MTC), DTC og/eller dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkræft hos en deltager med ATC er tilladt.
    5. Histologisk diagnose af ATC foretaget gennem kirurgisk resektion er også acceptabel.
  2. Tidligere neoadjuverende, adjuverende eller palliativ kemoterapi til ATC er tilladt.

  3. Målbar sygdom baseret på investigators vurderinger, der opfylder følgende kriterier:

    1. Mindst 1 læsion på ≥ 10 millimeter (mm) i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller ≥ 15 mm i den korte aksediameter for en lymfeknude, som kan måles i serie i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 ved hjælp af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
    2. Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier, såsom radiofrekvensablation, skal vise tegn på efterfølgende progressiv sygdom (væsentlig størrelsesstigning på ≥ 20%) for at blive betragtet som en mållæsion.
  4. Deltagere med kendte hjernemetastaser, som har afsluttet strålebehandling af hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fuldstændig kirurgisk resektion, vil være berettigede, hvis de har forblevet klinisk stabile, asymptomatiske og uden steroider i 1 måned før tilmelding.
  5. Alle tidligere kemoterapi- eller strålebehandlingsrelaterede toksiciteter, undtagen mundtørhed, dysfagi, esophagitis, slimhindebetændelse, alopeci og irreversible senfølger af strålebehandling, skal være løst til Grad 0 eller 1 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03) , og alle sår fra tidligere operation skal være tilstrækkeligt restitueret.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
  7. Blodtryk (BP) ≤ 140/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening med eller uden antihypertensiv medicin og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1/dag 1.
  8. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved beregnet kreatininclearance ≥ 30 milliliter/minut (mL/min) i henhold til Cockcroft og Gaults formlen.

  9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/liter (L) og
    2. Hæmoglobin ≥ 9,0 gram/deciliter (g/dL) (kan korrigeres ved vækstfaktor eller transfusion) og
    3. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L.
  10. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion som påvist af en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.

  11. Tilstrækkelig leverfunktion:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) bortset fra ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom;
    2. Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis deltageren har levermetastaser). Hvis ALP er > 3 x ULN (i fravær af levermetastaser) eller > 5 x ULN (ved levermetastaser), OG deltagerne også vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke ALP adskilles fra den samlede og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale ALP.
  12. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) eller MTC. Imidlertid er ATC, der udspringer af DTC, tilladt, så længe den målbare sygdom er klinisk i overensstemmelse med ATC, dvs. hurtigt progressiv og/eller 18F fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig.
  2. Nydiagnosticerede deltagere, som anses for passende kandidater til omfattende multimodalitetsbehandling (involverende kirurgi og/eller ekstern strålebehandling eller kemostrålebehandling).
  3. Tidligere behandling med lenvatinib eller en hvilken som helst tyrosinkinasehæmmer (TKI) - (bortset fra kombinationsbehandling af stråling og reduceret dosis af TKI givet med henblik på strålesensibilisering).
  4. Større operation inden for 2 uger før den første dosis lenvatinib.
  5. Enhver anti-cancerbehandling inden for 14 dage eller ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  6. Strålebehandling inden for 3 uger før den første dosis lenvatinib.
  7. Deltagere, der har > 1 + proteinuri på urinstikprøve, vil gennemgå 24 timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med urinprotein ≥ 1 gram/24 timer vil være udelukket.
  8. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: Anamnese med (a) kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) ustabil angina, (c) myokardieinfarkt, (d) slagtilfælde eller (e) hjertearytmi forbundet med svækkelse inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. En klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG), inklusive et markant forlænget QT/QTc-interval ved baseline (f.eks. en gentagen demonstration af et QTc-interval >500 millisekunder (ms)).
  10. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  11. Klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for to uger før første dosis lenvatinib.
  12. Radiografisk bevis på større blodkarinvasion/infiltration.
  13. Anden aktiv malignitet (undtagen endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller blæren) inden for de seneste 24 måneder.
  14. Planlagt til større operation under undersøgelsen.
  15. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder/liter (IU/L) eller tilsvarende enheder af ß-hCG [eller hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  16. Kvinder i den fødedygtige alder, som:

    1. Accepter ikke at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. total afholdenhed, [hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil], en intrauterin enhed eller et intrauterint system, et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel, eller få en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) inden for 30 dage før studiestart og gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af studielægemidlet.
    2. Er i øjeblikket totalt afholdende (som deres foretrukne og sædvanlige livsstil), og som ikke er indforstået med at være fuldstændig afholdende i undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af studielægemidlet.
    3. Bruger hormonelle præventionsmidler, men er ikke på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering, og som ikke accepterer at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
    4. Bruger orale hormonelle præventionsmidler og som ikke accepterer at tilføje en barrieremetode.

    (BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale [amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag] eller er blevet steriliseret kirurgisk [dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering]).

    For steder uden for Den Europæiske Union (EU) er det tilladt, at hvis en meget effektiv præventionsmetode ikke er passende eller acceptabel for forsøgspersonen, så skal forsøgspersonen acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, dvs. prævention såsom kondom plus mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte med sæddræbende middel.

  17. Bevis på klinisk signifikant sygdom (f.eks. kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, nyresygdom), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger.
  18. Kendt intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​hjælpestofferne.
  19. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke deltagerens deltagelse i en klinisk undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Lenvatinib
Deltagerne vil modtage lenvatinib 24 milligram (mg) (2 10 mg kapsler og en 4 mg kapsel) én gang dagligt ved oral administration på cirka samme tidspunkt hver morgen i op til cirka 24 måneder.
Medicin: Lenvatinib 24 mg
Andre navne:
  • E7080
  • Lenvima

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for begyndelsen af ​​administrationen af ​​lenvatinib til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til måned 27)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt ved investigator review ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 for mållæsioner. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse til mindre end 10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Bekræftelse af CR eller PR blev udført mindst 28 dage efter den første opnåelse af svaret.
Fra datoen for begyndelsen af ​​administrationen af ​​lenvatinib til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til måned 27)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsesrate (PFS).
Tidsramme: Fra datoen for begyndelsen af ​​lenvatinib-administrationen til datoen for første dokumentation for bekræftet sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til uge 12)
Tolv-ugers PFS-frekvens var procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, som forbliver i live og progressionsfri efter 12 uger. PFS blev defineret som tiden fra datoen for begyndelsen af ​​administrationen af ​​lenvatinib til datoen for første dokumentation for bekræftet sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Kaplan-Meier estimeret rate-metoden blev brugt til at estimere 12-ugers PFS sammen med det tilsvarende 95 % konfidensinterval (CI). Deltagere, der var ude af studiet på grund af mistede opfølgning, trak samtykke tilbage eller undersøgelse afsluttet af sponsor, havde ny anti-cancer behandling, havde ingen baseline/post-baseline tumorvurderinger eller missede 2 eller flere besøg før begivenheden, blev censureret.
Fra datoen for begyndelsen af ​​lenvatinib-administrationen til datoen for første dokumentation for bekræftet sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til uge 12)
Samlet overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: Fra datoen for begyndelsen af ​​lenvatinib-administrationen op til datoen for dødsfald uanset årsag (op til måned 6)
Seks måneders OS-rate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der er i live efter 6 måneder. OS blev defineret som tiden fra datoen for begyndelsen af ​​administrationen af ​​lenvatinib til datoen for dødsfald uanset årsag. Kaplan-Meier estimerede rate-metoden blev brugt til at estimere seks måneders OS sammen med den tilsvarende 95 % CI. Deltagere med sidste kendte levende dato som undersøgelse afsluttet af sponsor blev censureret.
Fra datoen for begyndelsen af ​​lenvatinib-administrationen op til datoen for dødsfald uanset årsag (op til måned 6)
Median PFS
Tidsramme: Fra datoen for begyndelsen af ​​lenvatinib-administration til datoen for første dokumentation for bekræftet sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til måned 27)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for begyndelsen af ​​administrationen af ​​lenvatinib til datoen for første dokumentation for bekræftet sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Median PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere, der var ude af studiet på grund af mistede opfølgning, trak samtykke tilbage eller undersøgelse afsluttet af sponsor, havde ny anti-cancer behandling, havde ingen baseline/post-baseline tumorvurderinger eller missede 2 eller flere besøg før begivenheden, blev censureret.
Fra datoen for begyndelsen af ​​lenvatinib-administration til datoen for første dokumentation for bekræftet sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til måned 27)
Median OS
Tidsramme: Fra datoen for begyndelsen af ​​lenvatinib-administrationen op til datoen for dødsfald uanset årsag (op til måned 27)
OS blev defineret som tiden fra datoen for begyndelsen af ​​administrationen af ​​lenvatinib til datoen for dødsfald uanset årsag. Median OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere med sidste kendte levende dato som undersøgelse afsluttet af sponsor blev censureret.
Fra datoen for begyndelsen af ​​lenvatinib-administrationen op til datoen for dødsfald uanset årsag (op til måned 27)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. juli 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

26. september 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2016

Først opslået (SKØN)

15. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2019

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7080-M000-213
  • 2015-001929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Eisai IPD-delingserklæring: Eisai's datadelingsforpligtelse og yderligere information om, hvordan man anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside http://eisaiclinicaltrials.com/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner