Studie fáze 2 Lenvatinibu pro léčbu anaplastického karcinomu štítné žlázy (ATC)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít histologickou diagnózu konzistentní s anaplastickým karcinomem štítné žlázy (ATC). Samotná cytologická diagnostika aspirací tenkou jehlou nestačí. Histologická diagnóza může být provedena biopsií jádrovou jehlou, incizní biopsií, tyreoidektomií nebo jinou chirurgickou biopsií. Kdykoli je to možné, měly by být získány čerstvé biopsie nádoru (rebiopsie). Centrální patologický přehled může proběhnout před nebo poté, co účastník zahájí léčbu lenvatinibem.

   1. Pro účast ve studii je vyžadována centrální kontrola patologie, ale není vyžadována před zařazením do studie nebo zahájením léčby, aby se předešlo zpoždění. Pokud nejsou výsledky centrálního patologického vyšetření k dispozici před zahájením studijní léčby, je před plánovaným zahájením léčby lenvatinibem povinné potvrzení diagnózy ATC v místní laboratoři.
   2. Pokud centrální patologický přehled ukáže jinou diagnózu než ATC, může účastník pokračovat v léčbě lenvatinibem podle standardní péče, podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího. Účastníci, u nichž se předpokládá, že mají jinou diagnózu (ne ATC), budou z této studie vyřazeni a nahrazeni pro účely analýz účinnosti.
   3. Diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC) s ložisky ATC je povolen. Pokud má účastník patologii vykazující malé ohnisko ATC vyplývající z DTC a měřitelné onemocnění není plně konzistentní s ATC, je vyžadováno potvrzení ATC biopsií.
   4. Je povoleno náhodné zaměření medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC), DTC a/nebo špatně diferencovaného karcinomu štítné žlázy u účastníka s ATC.
   5. Histologická diagnóza ATC provedená chirurgickou resekcí je také přijatelná.
2. Předchozí neoadjuvantní, adjuvantní nebo paliativní chemoterapie pro ATC je povolena.

3. Měřitelné onemocnění založené na hodnocení výzkumníka splňujícího následující kritéria:

   1. Alespoň 1 léze o nejdelším průměru ≥ 10 milimetrů (mm) u nelymfatické uzliny nebo ≥ 15 mm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
   2. Léze, které prošly externí radioterapií nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční ablace, musí vykazovat známky následného progresivního onemocnění (podstatné zvětšení velikosti ≥ 20 %), aby mohly být považovány za cílovou lézi.
4. Účastníci se známými mozkovými metastázami, kteří absolvovali radioterapii celého mozku, stereotaktickou radiochirurgii nebo kompletní chirurgickou resekci, budou způsobilí, pokud zůstali klinicky stabilní, asymptomatičtí a bez steroidů po dobu 1 měsíce před zařazením.
5. Všechny předchozí toxicity související s chemoterapií nebo radiační terapií, kromě sucha v ústech, dysfagie, ezofagitidy, mukositidy, alopecie a nevratných pozdních následků radiační terapie, musí být vyřešeny na stupeň 0 nebo 1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v 4.03) a všechny rány z předchozí operace se musí adekvátně zotavit.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Krevní tlak (TK) ≤ 140/90 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu s antihypertenzními léky nebo bez nich a žádná změna antihypertenziv během 1 týdne před cyklem 1/den 1.
8. Adekvátní renální funkce, jak dokládá vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 mililitrů/min (ml/min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/litr (L) a
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 gramů/decilitr (g/dl) (lze upravit růstovým faktorem nebo transfuzí) a
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l.
10. Adekvátní funkce koagulace krve, jak dokládá mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5.

11. Přiměřená funkce jater:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu;
    2. Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud má účastník jaterní metastázy). Pokud je ALP > 3 x ULN (při absenci metastáz v játrech) nebo > 5 x ULN (v přítomnosti metastáz v játrech) A je známo, že účastníci mají také kostní metastázy, musí být jaterně specifická ALP oddělena od celkového a používá se k hodnocení funkce jater místo celkové ALP.
12. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC) nebo MTC. ATC vznikající z DTC je však povoleno, pokud je měřitelné onemocnění klinicky konzistentní s ATC, tj. rychle progresivní a/nebo 18F fluorodeoxyglukóza (FDG)-avidní.
2. Nově diagnostikovaní účastníci, kteří jsou považováni za vhodné kandidáty pro komplexní multimodální léčbu (zahrnující chirurgický zákrok a/nebo externí radioterapii nebo chemo radioterapii).
3. Předchozí léčba lenvatinibem nebo jakýmkoli inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) - (s výjimkou kombinované léčby zářením a snížené dávky TKI podávané za účelem radiosenzibilizace).
4. Velká operace během 2 týdnů před první dávkou lenvatinibu.
5. Jakákoli protirakovinná léčba během 14 dnů nebo jakákoliv zkoumaná látka během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
6. Radioterapie během 3 týdnů před první dávkou lenvatinibu.
7. Účastníci, kteří mají > 1 + proteinurii na vyšetření močovými proužky, podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s bílkovinami v moči ≥ 1 gram/24 hodin nebudou způsobilí.
8. Významné kardiovaskulární poškození: Anamnéza (a) městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, (b) nestabilní anginy pectoris, (c) infarktu myokardu, (d) mrtvice nebo (e) srdeční arytmie spojené s poruchou do 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
9. Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně výrazného prodloužení základního intervalu QT/QTc (např. opakovaný průkaz intervalu QTc > 500 milisekund (ms)).
10. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
11. Klinicky významná hemoptýza nebo krvácení z nádoru během dvou týdnů před první dávkou lenvatinibu.
12. Radiografický důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév.
13. Jiná aktivní malignita (kromě definitivně léčeného melanomu in-situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku nebo močového měchýře) během posledních 24 měsíců.
14. Naplánováno na velký chirurgický zákrok během studie.
15. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] nebo lidský choriový gonadotropin [hCG] s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek/litr (IU/L) nebo ekvivalentní jednotky ß-hCG [nebo hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.

16. Ženy ve fertilním věku, které:

    1. Nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (tj. úplnou abstinencí, [pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života], nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vazektomii s potvrzenou azoospermie) během 30 dnů před vstupem do studie a během celého období studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léčiva.
    2. Jsou v současné době zcela abstinenti (jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl) a kteří nesouhlasí s úplnou abstinencí během období studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku.
    3. Používají hormonální antikoncepci, ale neužívají stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a které nesouhlasí s používáním stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku.
    4. Používáte perorální hormonální antikoncepci a nesouhlasíte s přidáním bariérové ​​metody.

    (POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální [amenorey po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny] nebo nebyly chirurgicky sterilizovány [tj. bilaterální tubární ligace, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým výkonem alespoň 1 měsíc před podáním dávky]).

    Pro místa mimo Evropskou unii (EU) je přípustné, že pokud vysoce účinná metoda antikoncepce není pro subjekt vhodná nebo přijatelná, musí subjekt souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, tj. antikoncepce, jako je kondom plus bránice nebo cervikální/klenbová čepice se spermicidem.

17. Důkaz klinicky významného onemocnění (např. kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.
18. Známá nesnášenlivost studovaného léku nebo kterékoli pomocné látky.
19. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) bránil účasti účastníka v klinické studii.