Badanie fazy 2 lenwatynibu w leczeniu anaplastycznego raka tarczycy (ATC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć rozpoznanie histologiczne zgodne z rakiem anaplastycznym tarczycy (ATC). Diagnostyka cytologiczna za pomocą samej aspiracji cienkoigłowej nie jest wystarczająca. Rozpoznanie histologiczne można postawić na podstawie biopsji gruboigłowej, biopsji nacięcia, wycięcia tarczycy lub innej biopsji chirurgicznej. Świeże biopsje guza (powtórna biopsja) należy pobierać zawsze, gdy jest to możliwe. Centralna ocena patologiczna może mieć miejsce przed lub po rozpoczęciu przez uczestnika leczenia lenwatynibem.

   1. Centralny przegląd patologii jest wymagany do udziału w badaniu, ale nie jest wymagany przed włączeniem do badania lub rozpoczęciem leczenia, aby uniknąć opóźnień. Jeżeli wyniki centralnego przeglądu patologicznego nie są dostępne przed rozpoczęciem leczenia badanego, potwierdzenie rozpoznania ATC w lokalnym laboratorium jest obowiązkowe przed planowanym rozpoczęciem leczenia lenwatynibem.
   2. Jeśli centralna ocena patologiczna wykaże rozpoznanie inne niż ATC, uczestnik może kontynuować leczenie lenwatynibem zgodnie ze standardem opieki, według uznania prowadzącego badacza. Uczestnicy uznani za mających inną diagnozę (nie ATC) zostaną usunięci z tego badania i zastąpieni do celów analiz skuteczności.
   3. Dozwolony jest zróżnicowany rak tarczycy (DTC) z ogniskami ATC. Jeśli u uczestnika patologia wykazuje małe ognisko ATC wynikające z DTC, a mierzalna choroba nie jest w pełni zgodna z ATC, wymagane jest potwierdzenie ATC przez biopsję.
   4. Dozwolone jest przypadkowe ognisko raka rdzeniastego tarczycy (MTC), DTC i/lub słabo zróżnicowanego raka tarczycy u uczestnika z ATC.
   5. Dopuszczalne jest również rozpoznanie histologiczne ATC dokonane poprzez resekcję chirurgiczną.
2. Dozwolona jest wcześniejsza neoadiuwantowa, adjuwantowa lub paliatywna chemioterapia dla ATC.

3. Mierzalna choroba na podstawie ocen badacza spełniających następujące kryteria:

   1. Co najmniej 1 zmiana o średnicy ≥ 10 milimetrów (mm) w najdłuższej średnicy w przypadku węzła innego niż węzeł chłonny lub ≥ 15 mm w średnicy w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
   2. Zmiany, które zostały poddane radioterapii wiązką zewnętrzną lub terapiom lokoregionalnym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej, muszą wykazywać oznaki późniejszej progresji choroby (znaczny wzrost rozmiaru o ≥ 20%), aby można je było uznać za zmianę docelową.
4. Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię całego mózgu, radiochirurgię stereotaktyczną lub całkowitą resekcję chirurgiczną, będą kwalifikować się, jeśli pozostają stabilni klinicznie, bezobjawowi i nie przyjmują sterydów przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania.
5. Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z chemioterapią lub radioterapią, z wyjątkiem suchości w jamie ustnej, dysfagii, zapalenia przełyku, zapalenia błon śluzowych, łysienia i nieodwracalnych późnych następstw radioterapii, muszą ustąpić do stopnia 0 lub 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03) , a wszystkie rany po wcześniejszej operacji musiały się odpowiednio zagoić.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Ciśnienie krwi (BP) ≤ 140/90 milimetra słupa rtęci (mmHg) podczas badania przesiewowego z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich oraz brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1/dniem 1.
8. Prawidłowa czynność nerek potwierdzona obliczonym klirensem kreatyniny ≥ 30 mililitrów/minutę (ml/min) według wzoru Cockcrofta i Gaulta.

9. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/litr (l) i
   2. Hemoglobina ≥ 9,0 gramów/dl (g/dl) (można skorygować czynnikiem wzrostu lub transfuzją) oraz
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l.
10. Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, o czym świadczy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5.

11. Odpowiednia czynność wątroby:

    1. Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta;
    2. Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby). Jeśli ALP jest > 3 x ULN (przy braku przerzutów do wątroby) lub > 5 x ULN (przy obecności przerzutów do wątroby) ORAZ wiadomo, że u uczestników występują również przerzuty do kości, ALP specyficzny dla wątroby należy oddzielić od całkowitej i używany do oceny czynności wątroby zamiast całkowitego ALP.
12. Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Zróżnicowany rak tarczycy (DTC) lub MTC. Jednak ATC wynikające z DTC jest dozwolone, o ile mierzalna choroba jest klinicznie zgodna z ATC, tj. szybko postępująca i/lub awidna 18F fluorodeoksyglukoza (FDG).
2. Nowo zdiagnozowani uczestnicy, którzy są uznawani za odpowiednich kandydatów do kompleksowego leczenia multimodalnego (obejmującego operację i/lub radioterapię wiązką zewnętrzną lub chemioterapię).
3. Wcześniejsze leczenie lenwatynibem lub jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) – (z wyjątkiem leczenia skojarzonego promieniowaniem i zmniejszoną dawką TKI podawanych w celu nadwrażliwości na promieniowanie).
4. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lenwatynibu.
5. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni lub jakikolwiek badany środek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lenwatynibu.
7. Uczestnicy z > 1 + białkomoczem w teście paskowym zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy z białkiem w moczu ≥ 1 gram/24 godziny nie będą się kwalifikować.
8. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: (a) zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), (b) niestabilna dusznica bolesna, (c) zawał mięśnia sercowego, (d) udar lub (e) zaburzenia rytmu serca związane z upośledzeniem w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
9. Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG), w tym wyraźnie wydłużony odstęp QT/QTc w punkcie wyjściowym (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc >500 milisekund (ms)).
10. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
11. Klinicznie istotne krwioplucie lub krwawienie z guza w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki lenwatynibu.
12. Radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych.
13. Inny aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego) w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
14. Zaplanowany do poważnej operacji podczas badania.
15. Kobiety karmiące piersią lub ciężarne podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] o minimalnej czułości 25 jednostek międzynarodowych/litr (IU/l) lub równoważne jednostki ß-hCG [lub hCG]). Oddzielna ocena linii podstawowej jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.

16. Kobiety w wieku rozrodczym, które:

    1. Nie zgadzaj się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. całkowitej abstynencji [jeśli jest to ich preferowany i zwyczajowy tryb życia], wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu domacicznego, implantu antykoncepcyjnego, doustnego środka antykoncepcyjnego ani posiadania partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermia) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
    2. Są obecnie całkowicie abstynentami (jako ich preferowany i zwykły styl życia) i którzy nie zgadzają się na całkowitą abstynencję w okresie badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
    3. Stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, ale nie przyjmują stałej dawki tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed dawkowaniem i które nie zgadzają się na stosowanie tego samego środka antykoncepcyjnego podczas badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
    4. Stosują doustne hormonalne środki antykoncepcyjne i nie zgadzają się na dodanie mechanicznej metody antykoncepcyjnej.

    (UWAGA: Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie [brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny] lub zostały wysterylizowane chirurgicznie [tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem]).

    W przypadku witryn poza Unią Europejską (UE) dopuszcza się, że jeśli wysoce skuteczna metoda antykoncepcji nie jest odpowiednia lub akceptowalna dla pacjentki, wówczas pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji, tj. metod podwójnej bariery antykoncepcja, taka jak prezerwatywa z diafragmą lub kapturek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym.

17. Dowody na klinicznie istotną chorobę (np. choroby sercowo-naczyniowe, oddechowe, żołądkowo-jelitowe, nerek), które w opinii badacza (badaczy) mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania.
18. Znana nietolerancja badanego leku lub którejkolwiek z substancji pomocniczych.
19. Każdy stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział uczestnika w badaniu klinicznym.