Un essai de phase 2 du lenvatinib pour le traitement du cancer anaplasique de la thyroïde (ATC)

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir un diagnostic histologique compatible avec le cancer anaplasique de la thyroïde (ATC). Le diagnostic cytologique par ponction à l'aiguille fine seule n'est pas suffisant. Le diagnostic histologique peut être fait par biopsie au trocart, biopsie incisionnelle, thyroïdectomie ou autre biopsie chirurgicale. Des biopsies tumorales fraîches (re-biopsie) doivent être obtenues chaque fois que possible. L'examen central de pathologie peut avoir lieu avant ou après le début du traitement par le lenvatinib.

   1. Un examen central de la pathologie est requis pour la participation à l'étude, mais pas obligatoire avant l'inscription ou le début du traitement afin d'éviter tout retard. Si les résultats de l'examen central de pathologie ne sont pas disponibles avant le début du traitement à l'étude, la confirmation du diagnostic d'ATC au laboratoire local est obligatoire avant le début prévu du traitement par le lenvatinib.
   2. Si l'examen central de pathologie indique un diagnostic autre qu'ATC, le participant peut poursuivre le traitement avec le lenvatinib selon la norme de soins, à la discrétion de l'investigateur traitant. Les participants réputés avoir un autre diagnostic (pas ATC) seront retirés de cette étude et remplacés aux fins d'analyses d'efficacité.
   3. Le carcinome thyroïdien différencié (DTC) avec des foyers d'ATC est autorisé. Si un participant a une pathologie montrant un petit foyer d'ATC résultant d'un DTC et que la maladie mesurable n'est pas entièrement compatible avec l'ATC, la confirmation de l'ATC par biopsie est requise.
   4. Un foyer accidentel de cancer médullaire de la thyroïde (MTC), de DTC et/ou de cancer de la thyroïde peu différencié chez un participant atteint d'ATC est autorisé.
   5. Le diagnostic histologique d'ATC effectué par résection chirurgicale est également acceptable.
2. Une chimiothérapie néoadjuvante, adjuvante ou palliative antérieure pour ATC est autorisée.

3. Maladie mesurable basée sur les évaluations de l'investigateur répondant aux critères suivants :

   1. Au moins 1 lésion de ≥ 10 millimètres (mm) dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou ≥ 15 mm dans le diamètre de l'axe court pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
   2. Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence doivent montrer des signes d'évolution ultérieure de la maladie (augmentation substantielle de la taille ≥ 20 %) pour être considérées comme une lésion cible.
4. Les participants présentant des métastases cérébrales connues qui ont terminé une radiothérapie du cerveau entier, une radiochirurgie stéréotaxique ou une résection chirurgicale complète seront éligibles s'ils sont restés cliniquement stables, asymptomatiques et sans stéroïdes pendant 1 mois avant l'inscription.
5. Toutes les toxicités antérieures liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie, à l'exception de la bouche sèche, de la dysphagie, de l'œsophagite, de la mucosite, de l'alopécie et des séquelles tardives irréversibles de la radiothérapie, doivent être passées au grade 0 ou 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v 4.03) , et toutes les plaies d'une intervention chirurgicale antérieure doivent avoir récupéré de manière adéquate.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
7. Pression artérielle (TA) ≤ 140/90 millimètre de mercure (mmHg) lors du dépistage avec ou sans antihypertenseurs et aucun changement d'antihypertenseurs dans la semaine précédant le cycle 1/jour 1.
8. Fonction rénale adéquate, comme en témoigne la clairance de la créatinine calculée ≥ 30 millilitres/minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft et Gault.

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/litre (L) et
   2. Hémoglobine ≥ 9,0 grammes/décilitre (g/dL) (peut être corrigée par un facteur de croissance ou une transfusion) et
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L.
10. Fonction de coagulation sanguine adéquate, comme en témoigne un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5.

11. Fonction hépatique adéquate :

    1. Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée ou le syndrome de Gilbert ;
    2. Phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si le participant a des métastases hépatiques). Si l'ALP est > 3 x LSN (en l'absence de métastases hépatiques) ou > 5 x LSN (en présence de métastases hépatiques) ET que les participants sont également connus pour avoir des métastases osseuses, l'ALP spécifique du foie doit être séparée du total et utilisé pour évaluer la fonction hépatique au lieu de l'ALP total.
12. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Cancer différencié de la thyroïde (DTC) ou MTC. Cependant, l'ATC résultant d'un DTC est autorisé, tant que la maladie mesurable est cliniquement compatible avec l'ATC, c'est-à-dire rapidement progressive et/ou avide de 18F fluorodésoxyglucose (FDG).
2. Participants nouvellement diagnostiqués qui sont considérés comme des candidats appropriés pour un traitement multimodal complet (impliquant une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie externe ou une chimio-radiothérapie).
3. Traitement antérieur par le lenvatinib ou tout inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) - (à l'exception de la thérapie combinée de radiothérapie et d'une dose réduite de TKI administrée à des fins de radiosensibilisation).
4. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose de lenvatinib.
5. Tout traitement anticancéreux dans les 14 jours ou tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose de lenvatinib.
7. Les participants ayant> 1 + protéinurie lors du test de la bandelette urinaire subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les participants avec des protéines urinaires ≥ 1 gramme/24 heures ne seront pas éligibles.
8. Insuffisance cardiovasculaire significative : Antécédents (a) d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), (b) d'angor instable, (c) d'infarctus du myocarde, (d) d'accident vasculaire cérébral ou (e) d'arythmie cardiaque associée à une déficience dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
9. Une anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), y compris un intervalle QT/QTc allongé au départ marqué (par exemple, une démonstration répétée d'un intervalle QTc > 500 millisecondes (msec)).
10. Infection active nécessitant un traitement systémique.
11. Hémoptysie cliniquement significative ou saignement tumoral dans les deux semaines précédant la première dose de lenvatinib.
12. Preuve radiographique d'une invasion/infiltration majeure de vaisseaux sanguins.
13. Autre tumeur maligne active (à l'exception du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie) au cours des 24 derniers mois.
14. Intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude.
15. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales/litre (UI/L) ou unités équivalentes de ß-hCG [ou hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

16. Femmes en âge de procréer qui :

    1. Ne pas accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (c. azoospermie) dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
    2. Sont actuellement totalement abstinents (comme leur mode de vie préféré et habituel), et qui n'acceptent pas d'être totalement abstinents pendant la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
    3. - Utilisez des contraceptifs hormonaux mais ne prenez pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et qui n'acceptez pas d'utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
    4. Utilisez des contraceptifs hormonaux oraux et qui ne sont pas d'accord pour ajouter une méthode de barrière.

    (REMARQUE : Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées [aménorrhéiques depuis au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée] ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement [c.-à-d. ligature tubaire bilatérale, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration]).

    Pour les sites en dehors de l'Union européenne (UE), il est permis que si une méthode de contraception hautement efficace n'est pas appropriée ou acceptable pour le sujet, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, c'est-à-dire des méthodes à double barrière de contraception telle que préservatif plus diaphragme ou cape cervicale/voûte avec spermicide.

17. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, rénale) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude.
18. Intolérance connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients.
19. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait la participation du participant à une étude clinique.