Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2-studie av Lenvatinib for behandling av anaplastisk skjoldbruskkreft (ATC)

25. september 2019 oppdatert av: Eisai Inc.

En åpen, enkeltarms, multisenter, fase 2-forsøk av Lenvatinib for behandling av anaplastisk skjoldbruskkreft (ATC)

Hovedformålet med studien er å evaluere objektiv responsrate ([ORR]: fullstendig respons [CR] og delvis respons [PR]) ved etterforskergjennomgang hos deltakere med anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (ATC) behandlet med lenvatinib.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
      • St Leonards, New South Wales, Australia
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065-6007
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
  • Frankrike
    • Calvados
      • Caen cedex 05, Calvados, Frankrike, 14076
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33076
    • Maine Et Loire
      • Angers Cedex 9, Maine Et Loire, Frankrike, 49933
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrike, 69008
      • Lyon Cedex 08, Rhone, Frankrike, 69373
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrike, 94805
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
      • Milano, Italia, 20133
      • Pisa, Italia, 56124
      • Roma, Italia, 00161
      • Siena, Italia, 53100
  • Storbritannia
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Storbritannia, CF14 2TL
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Storbritannia, G12 OYN
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakerne må ha histologisk diagnose som samsvarer med Anaplastisk Thyroid Cancer (ATC). Cytologisk diagnose ved finnålsaspirasjon alene er ikke tilstrekkelig. Histologisk diagnose kan stilles ved kjernenålbiopsi, snittbiopsi, tyreoidektomi eller annen kirurgisk biopsi. Ferske tumorbiopsier (re-biopsi) bør innhentes når det er mulig. Den sentrale patologigjennomgangen kan finne sted før eller etter at deltakeren starter behandling med lenvatinib.

    1. Sentral gjennomgang av patologi er nødvendig for studiedeltakelse, men ikke nødvendig før påmelding eller behandlingsstart for å unngå forsinkelser. Hvis resultatene fra sentral patologigjennomgang ikke er tilgjengelig før start av studiebehandling, er bekreftelse av diagnose av ATC ved det lokale laboratoriet obligatorisk før planlagt oppstart av behandling med lenvatinib.
    2. Hvis sentral patologigjennomgang indikerer en annen diagnose enn ATC, kan deltakeren fortsette behandlingen med lenvatinib i henhold til standardbehandling, etter den behandlende utrederens skjønn. Deltakere som anses å ha en annen diagnose (ikke ATC) vil bli tatt ut av denne studien og erstattet med formålet med effektanalyser.
    3. Differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom (DTC) med fokus loci av ATC er tillatt. Hvis en deltaker har patologi som viser et lite fokus på ATC som oppstår fra DTC og den målbare sykdommen ikke stemmer helt overens med ATC, er bekreftelse av ATC ved biopsi nødvendig.
    4. Et tilfeldig fokus på medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC), DTC og/eller dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkreft hos en deltaker med ATC er tillatt.
    5. Histologisk diagnose av ATC gjort gjennom kirurgisk reseksjon er også akseptabel.
  2. Tidligere neoadjuvant, adjuvant eller palliativ kjemoterapi for ATC er tillatt.

  3. Målbar sykdom basert på etterforskerens vurderinger som oppfyller følgende kriterier:

    1. Minst 1 lesjon på ≥ 10 millimeter (mm) i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller ≥ 15 mm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som kan måles i serie i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 ved hjelp av datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
    2. Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon må vise tegn på påfølgende progressiv sykdom (betydelig størrelsesøkning på ≥ 20 %) for å bli ansett som en mållesjon.
  4. Deltakere med kjente hjernemetastaser som har fullført strålebehandling av hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fullstendig kirurgisk reseksjon vil være kvalifisert hvis de har holdt seg klinisk stabile, asymptomatiske og uten steroider i 1 måned før registrering.
  5. Alle tidligere kjemoterapi- eller stråleterapirelaterte toksisiteter, unntatt munntørrhet, dysfagi, øsofagitt, slimhinnebetennelse, alopecia og irreversible senfølger av strålebehandling, må ha gått over til grad 0 eller 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03) , og alle sår fra tidligere operasjon må ha kommet tilfredsstillende.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  7. Blodtrykk (BP) ≤ 140/90 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screening med eller uten antihypertensive medisiner og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før syklus 1/dag 1.
  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist ved beregnet kreatininclearance ≥ 30 milliliter/minutt (ml/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.

  9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/liter (L) og
    2. Hemoglobin ≥ 9,0 gram/desiliter (g/dL) (kan korrigeres med vekstfaktor eller transfusjon) og
    3. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L.
  10. Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon som dokumentert av en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.

  11. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom;
    2. Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis deltaker har levermetastaser). Hvis ALP er > 3 x ULN (i fravær av levermetastaser) eller > 5 x ULN (i nærvær av levermetastaser) OG deltakerne også er kjent for å ha benmetastaser, må den leverspesifikke ALP separeres fra total og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total ALP.
  12. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC) eller MTC. Imidlertid er ATC som oppstår fra DTC tillatt, så lenge den målbare sykdommen er klinisk konsistent med ATC, dvs. raskt progressiv og/eller 18F fluordeoksyglukose (FDG)-ivrig.
  2. Nydiagnostiserte deltakere som anses som passende kandidater for omfattende multimodalitetsbehandling (som involverer kirurgi og/eller ekstern strålebehandling eller cellegiftstrålebehandling).
  3. Tidligere behandling med lenvatinib eller en hvilken som helst tyrosinkinasehemmer (TKI) - (bortsett fra kombinasjonsbehandling av stråling og redusert dose av TKI gitt for strålesensibilisering).
  4. Større operasjon innen 2 uker før første dose lenvatinib.
  5. Enhver anti-kreftbehandling innen 14 dager eller ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.
  6. Strålebehandling innen 3 uker før første dose lenvatinib.
  7. Deltakere som har > 1 + proteinuri på urinprøvestikkprøver vil gjennomgå 24 timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein ≥ 1 gram/24 timer vil ikke være kvalifisert.
  8. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: Anamnese med (a) kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) ustabil angina, (c) hjerteinfarkt, (d) hjerneslag eller (e) hjertearytmi assosiert med svekkelse innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet.
  9. En klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG), inkludert et markert forlenget QT/QTc-intervall ved baseline (f.eks. en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >500 millisekunder (ms)).
  10. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  11. Klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen to uker før første dose lenvatinib.
  12. Radiografisk bevis på større blodkarinvasjon/infiltrasjon.
  13. Annen aktiv malignitet (unntatt definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren) i løpet av de siste 24 månedene.
  14. Planlagt for større operasjon under studiet.
  15. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter/liter (IE/L) eller ekvivalente enheter av ß-hCG [eller hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble tatt mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.

  16. Kvinner i fertil alder som:

    1. Ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. total avholdenhet, [hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil], et intrauterint apparat eller et intrauterint system, et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) innen 30 dager før studiestart og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikament.
    2. Er for tiden totalt avholdende (som deres foretrukne og vanlige livsstil), og som ikke godtar å være totalt avholdende i løpet av studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamenter.
    3. Bruker hormonelle prevensjonsmidler, men er ikke på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og som ikke godtar å bruke samme prevensjonsmiddel under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
    4. Bruker orale hormonelle prevensjonsmidler og som ikke godtar å legge til en barrieremetode.

    (MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale [amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak] eller har blitt sterilisert kirurgisk [dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering]).

    For nettsteder utenfor EU (EU) er det tillatt at hvis en svært effektiv prevensjonsmetode ikke er passende eller akseptabel for forsøkspersonen, må forsøkspersonen godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, dvs. doble barrieremetoder. prevensjon som kondom pluss mellomgulv eller cervical/hvelvhette med spermicid.

  17. Bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, nyresykdom) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene.
  18. Kjent intoleranse overfor studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene.
  19. Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskeren(e) mener vil utelukke deltakerens deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Lenvatinib
Deltakerne vil motta lenvatinib 24 milligram (mg) (2 10 mg kapsler og en 4 mg kapsel) én gang daglig ved oral administrering på omtrent samme tid hver morgen i opptil omtrent 24 måneder.
Legemiddel: Lenvatinib 24 mg
Andre navn:
  • E7080
  • Lenvima

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil måned 27)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt ved etterforskergjennomgang ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 for mållesjoner. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i sin korte akse til mindre enn 10 millimeter (mm). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av de lengste diametrene til mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse. Bekreftelse av CR eller PR ble utført minst 28 dager etter den første oppnåelsen av responsen.
Fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil måned 27)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Fra datoen for begynnelsen av lenvatinib-administrasjonen til datoen for første dokumentasjon av bekreftet sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opp til uke 12)
Tolv ukers PFS-frekvens var prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som forblir i live og progresjonsfri ved 12 uker. PFS ble definert som tiden fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til datoen for første dokumentasjon av bekreftet sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først. Kaplan-Meier estimert rate-metoden ble brukt til å estimere 12-ukers PFS, sammen med det tilsvarende 95 % konfidensintervall (KI). Deltakere som var utenfor studien på grunn av tapt for å følge opp, trakk tilbake samtykke, eller studien avsluttet av sponsor, hadde ny anti-kreftbehandling, hadde ingen baseline/post-baseline tumorvurderinger, eller savnet 2 eller flere besøk før hendelsen ble sensurert.
Fra datoen for begynnelsen av lenvatinib-administrasjonen til datoen for første dokumentasjon av bekreftet sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opp til uke 12)
Total overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: Fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til dato for død uansett årsak (opptil måned 6)
Seks måneders OS-rate ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som er i live etter 6 måneder. OS ble definert som tiden fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til datoen for død uansett årsak. Kaplan-Meier estimert rate-metoden ble brukt til å estimere seks måneders OS, sammen med tilsvarende 95 % KI. Deltakere med siste kjente levedato som studie avsluttet av sponsor ble sensurert.
Fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til dato for død uansett årsak (opptil måned 6)
Median PFS
Tidsramme: Fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til datoen for første dokumentasjon av bekreftet sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil måned 27)
PFS ble definert som tiden fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til datoen for første dokumentasjon av bekreftet sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Deltakere som var utenfor studien på grunn av tapt for å følge opp, trakk tilbake samtykke, eller studien avsluttet av sponsor, hadde ny anti-kreftbehandling, hadde ingen baseline/post-baseline tumorvurderinger, eller savnet 2 eller flere besøk før hendelsen ble sensurert.
Fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til datoen for første dokumentasjon av bekreftet sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil måned 27)
Median OS
Tidsramme: Fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til dato for død uansett årsak (opptil måned 27)
OS ble definert som tiden fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til datoen for død uansett årsak. Median OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Deltakere med siste kjente levedato som studie avsluttet av sponsor ble sensurert.
Fra datoen for begynnelsen av administrering av lenvatinib til dato for død uansett årsak (opptil måned 27)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. juli 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. september 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

15. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2019

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7080-M000-213
  • 2015-001929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Eisai IPD-delingserklæring: Eisai sin forpliktelse til å dele data og ytterligere informasjon om hvordan du ber om data, finnes på nettstedet vårt http://eisaiclinicaltrials.com/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere