関節リウマチ患者のアテローム性動脈硬化プラークに対する ACTEMRA 皮下投与の効果

包含基準:

• 50～75歳の成人
• 1987年に改訂されたAmerican College of Rheumatology (ACR; 以前のAmerican Rheumatism Association)基準によるRAの診断。
• 非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) に対する反応が不十分で、生物学的製剤の投与を受けていない患者。
• -ベースラインに対するターゲットとして定義された、二次スクリーニング中に特定されたプラーク炎症の存在（TBR比）頸動脈または上行大動脈で≥1.7。
• 車いすや寝たきりではありません。

• -スクリーニング時に、4つ以上の腫れた関節（28関節数）および4つ以上の圧痛関節（28関節数）からなる活動性RA、および以下の基準のいずれか1つ：

  • 赤血球沈降速度（赤沈）（Westergren）≧正常上限
  • CRP≧上限正​​常
• 他の非生物学的 DMARDS (例: メトトレキサート、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、アザチオプリン、シクロスポリン、レフルノミド) を使用している場合、患者は不十分な反応を示す必要があり、ベースライン来院前の少なくとも 4 週間は安定した用量を使用する必要があります。 メトトレキサートの場合：患者は、4週間の安定した用量で少なくとも3か月間メトトレキサートを使用する必要があり、研究中は安定した用量を維持します。
• コルチコステロイドを服用している場合、ベースライン訪問の少なくとも4週間前に、安定した用量の経口コルチコステロイド（≤10mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）を使用する必要があります。 投与量は研究を通して安定したままでなければなりません。
• 他の場所で言及されていない治験治療は、ベースライン訪問の前に、4週間または5半減期のいずれか長い方で中止する必要があります。 治験中の生物製剤への暴露については、スポンサーと話し合う必要があります。
• 署名済みのインフォームド コンセント (該当する場合は、未成年者のインフォームド コンセント)。
• 生殖能力のある男性と女性は、治療中および治療終了後 12 か月間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供している

除外基準:

• -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）または無作為化後6か月以内の大手術の計画。
• -スクリーニングから4週間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬による治療。
• -治験薬または承認された治療法を含む細胞枯渇療法による以前の治療には、CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19、および抗CD20が含まれます。
• -ベースラインから6か月以内の静脈内ガンマグロブリン、血漿交換またはプロソルバカラムによる治療。
• -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種。
• -TCZまたは他の生物製剤による以前の治療（この基準の例外は、ケースバイケースでPIへの申請時に単回投与に認められる場合があります）。
• -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療。
• 現在スタチンを服用中
• -イメージングの6週間以内のステロイドの関節内注射

一般的な安全のための除外:

• -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
• -制御されていない重篤な心血管、神経系、肺（閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、内分泌（制御されていない真性糖尿病を含む）または胃腸疾患（複雑な憩室炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、またはその他の症候性下部消化管疾患を含む）の証拠穿孔しやすい。）
• -ALT、AST、またはその両方によって定義される肝疾患または肝酵素の上昇の診断 > 1.5 x 年齢によって決定される正常値の上限（ULN）または総ビリルビン > ULN。
• 血清クレアチニンが女性患者で > 1.6 mg/dL (141 µmol/L)、男性患者で > 1.9 mg/dL (168 µmol/L)。 血清クレアチニン値が限度を超えている患者は、推定糸球体濾過率 (GFR) が 30 を超える場合、研究に適格である可能性があります。
• -最近の深刻な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の日和見感染の病歴。
• -現在または過去のHIV、B型肝炎、またはC型肝炎の血清学的証拠がある.
• QuantiFERON TB検査陽性、結核の病歴、または少なくとも4週間の適切な結核治療を受けていない活動性結核感染。
• -EBVウイルス負荷によって定義されるEBVによる活動性感染 全血1mLあたり10,000コピー以上。
• -CMVウイルス量によって定義されるCMVによる活動性感染 全血1mLあたり10,000コピー以上。
• 繰り返し検査で確認された、次の血液学的異常のいずれか：
• 白血球数 <3,000/μL または >14,000/μL;
• リンパ球数 <500/μL;
• 血小板数 <100,000 /μL;
• ヘモグロビン <8.0 g/dL;また
• 好中球数 < 2,000 細胞/μL。
• -入院または4週間以内のIV抗生物質による治療またはスクリーニング前の2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード。
• -調査中の原発性疾患に関連しない限り、原発性または続発性免疫不全（病歴または現在活動中）。
• -治験責任医師の意見では、治験の安全な完了を妨げる可能性のある医学的または心理的状態。
• -スクリーニング前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く。
• 妊婦または授乳中（授乳中）の母親。
• 妊娠の可能性がある患者で、効果的な避妊方法を使用したくない。
• -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物または化学乱用の履歴。
• -調査中の原疾患に関連しない限り、神経障害または痛みの評価を妨げる可能性のあるその他の状態。
• -SLE、MCTD、強皮症、多発性筋炎、またはRAに続発する重大な全身的関与を含む、RA以外のリウマチ性自己免疫疾患（例、血管炎、肺線維症またはフェルティ症候群）。 RAを伴う二次シェーグレン症候群は許容されます。
• -RA以外の炎症性関節疾患の既往歴または現在の疾患（例：痛風、ライム病、反応性関節炎を含む血清陰性脊椎関節症、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患の関節症）。

• 無作為化前の 1 年間の比較的重要な放射線被ばく。 重大なばく露は次のように定義されます。

  i) 無作為化から 12 か月以内に 2 回を超える PCI ii) 過去 12 か月以内に 2 回を超える心筋灌流研究 iii) 過去 12 か月以内に 2 回を超える CT 血管造影 iv) 放射線療法の既往のある被験者。

• 憩室炎の既往歴
• MRI イメージングの禁忌事項:
• MRI対応ではない心臓ペースメーカー
• 外科用動脈瘤クリップ
• 神経刺激装置
• 埋め込みポンプ
• 体/目の金属片
• 取り外せないニトログリセリンパッチ
• スキャナーではカラーコンタクトレンズを着用しないでください
• 特定の人工内耳