Efeito de ACTEMRA subcutâneo em placas ateroscleróticas inflamadas em pacientes com artrite reumatoide

Critério de inclusão:

• Adultos de 50 a 75 anos
• Diagnóstico de AR de acordo com os critérios revisados ​​de 1987 do American College of Rheumatology (ACR; anteriormente American Rheumatism Association).
• Pacientes que tiveram uma resposta inadequada ao medicamento anti-reumático modificador da doença não biológico (DMARD) e são virgens de agentes biológicos.
• Presença de inflamação em placa, identificada durante triagem secundária, definida como alvo para linha de base (relação TBR) ≥ 1,7 na artéria carótida ou aorta ascendente.
• Não está em cadeira de rodas ou acamado.

• Na triagem, AR ativa consistindo em ≥4 articulações edemaciadas (contagem de 28 articulações) e ≥ 4 articulações doloridas (contagem de 28 articulações) e qualquer um dos seguintes critérios:

  • Taxa de hemossedimentação (ESR) (Westergren) ≥ limite superior normal
  • PCR ≥ limite superior normal
• Se estiver usando outros DMARDS não biológicos (ex: metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina, azatioprina, ciclosporina, leflunomida), o paciente deve demonstrar resposta inadequada, estar em dose(s) estável(is) por pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial. Para metotrexato: os pacientes devem estar em metotrexato por pelo menos 3 meses com 4 semanas de dose estável e permanecerão em dose estável durante o estudo.
• tomando corticosteroides, deve estar em doses estáveis ​​de corticosteroides orais (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial. A dose deve permanecer estável durante todo o estudo.
• Qualquer tratamento experimental não mencionado em outro lugar deve ser descontinuado por 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita inicial. A exposição a qualquer produto biológico experimental deve ser discutida com o Patrocinador.
• Consentimento informado assinado (e consentimento informado do menor, se aplicável).
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses após o término do tratamento.
• O sujeito forneceu consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem.
• Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos incluem: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20.
• Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base.
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• Tratamento prévio com TCZ ou outros biológicos (uma exceção a este critério pode ser concedida para exposição em dose única mediante aplicação ao IP caso a caso).
• Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total.
• Atualmente tomando uma estatina
• Uma injeção intra-articular de esteróides dentro de 6 semanas de imagem

Exclusões para segurança geral:

• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
• Evidência de doença concomitante grave cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou doença gastrointestinal (incluindo diverticulite complicada, colite ulcerativa, doença de Crohn ou outras condições gastrointestinais sintomáticas que pode predispor a perfurações.)
• Diagnóstico de doença hepática ou enzimas hepáticas elevadas, conforme definido por ALT, AST ou ambos > 1,5 x o limite superior do normal determinado pela idade (LSN) ou bilirrubina total > LSN.
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) em pacientes do sexo feminino e > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) em pacientes do sexo masculino. Pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo se suas taxas de filtração glomerular (GFR) estimadas forem > 30
• Qualquer história recente de infecções graves bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções oportunistas.
• Ter evidência sorológica de HIV atual ou passado, Hepatite B ou Hepatite C.
• Teste QuantiFERON TB positivo, história de tuberculose ou infecção ativa por TB sem pelo menos 4 semanas de terapia adequada para TB.
• Infecção ativa por EBV, definida por carga viral de EBV ≥ 10.000 cópias por mL de sangue total.
• Infecção ativa por CMV definida por carga viral de CMV ≥ 10.000 cópias por mL de sangue total.
• Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas, confirmada por testes repetidos:
• Contagem de leucócitos <3.000/μL ou >14.000/μL;
• Contagem de linfócitos <500/μL;
• Contagem de plaquetas <100.000 /μL;
• Hemoglobina <8,0 g/dL; ou
• Contagem de neutrófilos <2.000 células/μL.
• Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa), a menos que relacionada à doença primária sob investigação.
• Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador principal, possa interferir na conclusão segura do estudo.
• História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino em estágio I.
• Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz.
• História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem.
• Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor, a menos que relacionadas à doença primária sob investigação.
• Doença autoimune reumática diferente da AR, incluindo LES, MCTD, esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à AR (por exemplo, vasculite, fibrose pulmonar ou síndrome de Felty). A síndrome de Sjogrens secundária com AR é permitida.
• História anterior ou atual de doença articular inflamatória que não AR (por exemplo, gota, doença de Lyme, espondiloartropatia soronegativa incluindo artrite reativa, artrite psoriática, artropatia de doença inflamatória intestinal).

• Exposição à radiação relativamente significativa ao longo do ano anterior à randomização. A exposição significativa é definida como:

  i) Mais de 2 ICP dentro de 12 meses após a randomização ii) Mais de 2 estudos de perfusão miocárdica nos últimos 12 meses iii) Mais de 2 angiografias por TC nos últimos 12 meses iv) Quaisquer indivíduos com história de radioterapia.

• História prévia de diverticulite
• Contra-indicações para ressonância magnética:
• Marcapasso cardíaco não compatível com ressonância magnética
• clipes de aneurisma cirúrgico
• neuroestimulador
• bombas implantadas
• Fragmentos de metal no corpo/olhos
• Adesivo de nitroglicerina que não pode ser removido
• Lentes de contato coloridas não devem ser usadas no scanner
• Certos implantes cocleares