Ihonalaisen ACTEMRAn vaikutus tulehtuneisiin ateroskleroottisiin plakkeihin potilailla, joilla on nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

• 50-75 vuotiaat aikuiset
• RA:n diagnoosi tarkistetun vuoden 1987 American College of Rheumatologyn (ACR; entinen American Rheumatism Association) kriteerien mukaan.
• Potilaat, joilla ei ole ollut riittävä vaste ei-biologiselle sairautta modifioivalle reumalääkkeelle (DMARD) ja jotka eivät ole saaneet biologisia aineita.
• Plakkitulehduksen esiintyminen, joka tunnistettiin toissijaisen seulonnan aikana ja joka määritellään kaulavaltimon tai nousevan aortan kohde-perusviivaksi (TBR-suhde) ≥ 1,7.
• Ei pyörätuolissa tai sänkyyn sidottu.

• Seulonnassa aktiivinen nivelreuma, joka koostuu ≥4 turvonneesta nivelestä (28 nivelestä) ja ≥ 4 arista nivelestä (28 niveltä) ja jostakin seuraavista kriteereistä:

  • Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) (Westergren) ≥ normaalin yläraja
  • CRP ≥ yläraja normaali
• Jos käytät muita ei-biologisia DMARD-lääkkeitä (esim. metotreksaatti, sulfasalatsiini, hydroksiklorokiini, atsatiopriini, syklosporiini, leflunomidi), potilaan on osoitettava riittämätön vaste, ja hänen on oltava vakaalla annoksilla vähintään 4 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä. Metotreksaatti: potilaiden on saatava metotreksaattia vähintään 3 kuukauden ajan 4 viikon vakaalla annoksella, ja annokset pysyvät vakaana tutkimuksen ajan.
• kortikosteroideja käyttävien on oltava vakailla suun kautta otetuilla kortikosteroidiannoksilla (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan ennen lähtökohtaista käyntiä. Annoksen tulee pysyä vakaana koko tutkimuksen ajan.
• Kaikki tutkimushoidot, joita ei ole mainittu muualla, on keskeytettävä 4 viikoksi tai 5 puoliintumisajaksi sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen peruskäyntiä. Altistumisesta tutkimusbiologisille aineille tulee keskustella sponsorin kanssa.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus (ja alaikäisen tietoinen suostumus, jos mahdollista).
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta.
• Aiempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 ja anti-CD20.
• Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
• Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
• Aikaisempi hoito TCZ:llä tai muilla biologisilla aineilla (poikkeus tähän kriteeriin voidaan myöntää kerta-annosaltistukselle PI:lle tapauskohtaisesti tehdystä hakemuksesta).
• Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys.
• Tällä hetkellä statiineilla
• Steroidien nivelensisäinen injektio 6 viikon sisällä kuvantamisesta

Yleisen turvallisuuden poikkeukset:

• Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
• Todisteet vakavista kontrolloimattomista samanaikaisista sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriininen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai ruoansulatuskanavan sairaus (mukaan lukien monimutkainen divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai muut oireelliset alemman ruoansulatuskanavan sairaudet saattaa altistaa perforaatioille.)
• Maksasairauden tai kohonneiden maksaentsyymiarvojen diagnoosi, ALAT, ASAT tai molemmat > 1,5 x iän mukaan määritetyn normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > ULN.
• Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl (141 µmol/L) naispotilailla ja > 1,9 mg/dl (168 µmol/L) miespotilailla. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän arvioitu glomerulusfiltraationopeus (GFR) on >30
• Kaikki viimeaikaiset vakavat bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut opportunistiset infektiot.
• Sinulla on serologisia todisteita nykyisestä tai aiemmasta HIV:stä, hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä.
• Positiivinen QuantiFERON TB-testi, aiempi tuberkuloosi tai aktiivinen tuberkuloosi-infektio ilman vähintään 4 viikon riittävää tuberkuloosihoitoa.
• Aktiivinen EBV-infektio EBV-viruskuorman mukaan ≥ 10 000 kopiota per ml kokoverta.
• Aktiivinen CMV-infektio CMV-viruskuorman mukaan ≥ 10 000 kopiota per ml kokoverta.
• Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista, jotka on vahvistettu toistuvilla testeillä:
• Valkoinen verenkuva <3000/μl tai >14000/μl;
• Lymfosyyttien määrä <500/μl;
• Verihiutalemäärä <100 000 /μl;
• Hemoglobiini <8,0 g/dl; tai
• Neutrofiilien määrä <2000 solua/μl.
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai I vaiheen kohtusyöpää.
• Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit.
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Neuropatiat tai muut sairaudet, jotka saattavat häiritä kivun arviointia, elleivät ne liity ensisijaiseen tutkittavaan sairauteen.
• Muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin RA, mukaan lukien SLE, MCTD, skleroderma, polymyosiitti tai RA:n sekundaarinen merkittävä systeeminen osallisuus (esim. vaskuliitti, keuhkofibroosi tai Feltyn oireyhtymä). Toissijainen Sjogrensin oireyhtymä RA:n kanssa on sallittu.
• Aiempi tai nykyinen muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma (esim. kihti, Lymen tauti, seronegatiivinen spondyloartropatia mukaan lukien reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, tulehduksellisen suolistosairauden artropatia).

• Suhteellisen merkittävä säteilyaltistus satunnaistamista edeltävän vuoden aikana. Merkittävä altistuminen määritellään seuraavasti:

  i) Yli 2 PCI 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta ii) Yli 2 sydänlihaksen perfuusiotutkimusta viimeisten 12 kuukauden aikana iii) Yli 2 CT-angiogrammia viimeisten 12 kuukauden aikana iv) Kaikki henkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa.

• Aiempi divertikuliitti
• MRI-kuvauksen vasta-aiheet:
• Sydämentahdistin, joka ei ole MRI-yhteensopiva
• Kirurgiset aneurysmaklipsit
• Neurostimulaattori
• Istutetut pumput
• Metallipalat vartalossa / silmissä
• Nitroglyseriinilaastari, jota ei voi poistaa
• Värillisiä piilolinssejä ei pidä käyttää skannerissa
• Tietyt sisäkorvaistutteet